Estudio de Fruquintinib (HMPL-013) en pacientes de alto riesgo con NSCLC avanzado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso en estadio IIIB/IV documentado histológica o citológicamente
• mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de tipo salvaje; o mutación activadora de EGFR y resistente/intolerante a terapias dirigidas relacionadas
• Mutación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) negativa; o mutación ALK positiva y resistente/intolerante a terapias dirigidas relacionadas
• Presencia de al menos una lesión tumoral medible de acuerdo con los criterios RECIST 1.1
• Supervivencia esperada > 12 semanas
• Cola 1: 1) Edad > 75 años 2) Progresión de la enfermedad durante o dentro de los 3 meses posteriores a la quimioterapia sistémica de primera línea; o toxicidad/intolerancia intolerable durante la quimioterapia sistémica de primera línea (excluyendo la inmunoterapia); o sin quimioterapia sistémica (rechazada o intolerable), juzgada por los investigadores 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Cola 2: 1) Edad de 18 a 75 años (incluyendo 18 y 75 años) 2) Progresión de la enfermedad durante o dentro de los 3 meses posteriores a la quimioterapia sistémica de primera línea; o toxicidad/intolerancia intolerable durante la quimioterapia sistémica de primera línea (excluyendo la inmunoterapia); o sin quimioterapia sistémica (rechazada o intolerable), a juicio de los investigadores 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2
• Cola 3: 1) 18-75 años de edad (incluidos 18 y 75 años) 2) sin quimioterapia sistémica 3) Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Cola 4: 1) Edad de 18 a 75 años (incluyendo 18 y 75 años) 2) Progresión de la enfermedad durante o dentro de los 3 meses posteriores a al menos tres líneas de quimioterapia sistémica; o toxicidad/intolerancia intolerable durante al menos la quimioterapia sistémica de tercera línea (excluyendo la inmunoterapia) 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan participado en otro ensayo clínico o hayan recibido quimioterapia, bioterapia o inmunoterapia antineoplásica sistémica dentro de las 3 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio; o recibió tratamiento con fármacos diana como EGFR - Inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), inhibidores de ALK, dentro de las 2 semanas; o recibió medicina china tradicional antineoplásica dentro de 1 semana; o recibió quimioterapia de infusión pleural dentro de 1 semana.
• Pacientes que hayan recibido radioterapia paliativa en la semana anterior a la administración del fármaco del estudio; o recibió radioterapia radical/extensa dentro de las 3 semanas; o recibió braquiterapia dentro de los 60 días (como implantación de semillas)
• Pacientes que hayan recibido previamente terapia con inhibidores de VEGFR
• Pacientes que hayan recibido previamente un inhibidor potente y/o un inductor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de las 2 2 semanas previas a la administración del fármaco del estudio; recibir medicamentos sustrato de la glicoproteína P (P-gp) y la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) dentro de las dos 2 semanas previas a la aleatorización
• Pacientes que hayan recibido previamente una cirugía mayor o un procedimiento invasivo grande dentro de los 60 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, o una recuperación incompleta de una cirugía/procedimiento anterior, o una cicatrización incompleta de la incisión/herida quirúrgica; no recuperación de la toxicidad de terapias antitumorales previas (es decir, grado CTCAE > 1) (si corresponde)
• Pacientes con metástasis cerebral
• Pacientes con compresión espinal sin tratamiento quirúrgico y/o radioterapia radical; o compresión espinal previamente tratada, sin embargo, no hay evidencia clínica que muestre una condición estable
• Evidencia radiológica que muestra que el tumor invade o abarca los principales vasos sanguíneos de los pulmones (p. ej., arteria pulmonar, vena cava superior)
• Pacientes con otras neoplasias malignas primarias en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular de piel o carcinoma in situ de cuello uterino
• Pacientes con infecciones activas no controladas, p. neumonía aguda
• Pacientes con hepatitis B activa o hepatitis C activa, etc. (para pacientes con antecedentes de hepatitis B, tratados o no, ADN del virus de la hepatitis B (VHB) ≥500 copias o ≥ 100UI/ml)
• Pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes con disfagia o malabsorción conocida de fármacos
• Pacientes con úlcera duodenal activa, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal y otras enfermedades gastrointestinales u otras afecciones que puedan provocar hemorragia o perforación gastrointestinal a juicio de los investigadores; o con antecedentes de perforación intestinal o fístula intestinal

• Serán excluidos los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 × 109/L, plaquetas <100 × 109/L o hemoglobina <9 g/dL en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio
  2. Bilirrubina sérica total > 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), alanina transaminasa y aspartato aminotransferasa > 2,5 × LSN (según el rango de referencia en cada sitio de estudio clínico); ALT y AST > 5×LSN en pacientes con metástasis hepática
  3. Anomalía electrolítica clínicamente significativa
  4. Creatinina en sangre > LSN y aclaramiento de creatinina < 50 ml/min
  5. Proteína en orina 2+ o más, o cuantificación de proteína en orina ≥1,0 ​​g/24 h
  6. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) o/y INR y tiempo de protrombina (PT) > 1,5×LSN (según rango de referencia en cada centro de estudio clínico)
• Pacientes con hipertensión no controlada, presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg después del tratamiento sintomático
• Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% (por ecocardiografía); insuficiencia mitral o tricuspídea moderada o superior; infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la aleatorización; o insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la New York Heart Association (NYHA)
• Pacientes que tienen antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda en los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio; antecedentes o evidencia de trombosis o tendencia al sangrado independientemente de la gravedad dentro de los 2 meses; antecedentes de hemoptisis (es decir, toser sangre en color rojo brillante al menos 2,5 ml o 1/2 cucharadita) dentro de 2 semanas; antecedentes de hemangioma hepático > 3 cm
• Pacientes que tienen antecedentes de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio en los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Pacientes con herida en la piel, sitio quirúrgico, sitio de la herida, úlcera mucosa grave o fractura sin cicatrización completa
• Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil con resultado positivo en la prueba de embarazo antes de la primera dosis; Pacientes en edad fértil que o cuyas parejas sexuales no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas
• Pacientes con anomalías clínicas o de laboratorio no aptas para participar en este ensayo clínico según el criterio del investigador.
• Pacientes con trastornos psicológicos o psiquiátricos graves que puedan afectar el cumplimiento del sujeto en este estudio clínico.
• Pacientes que son alérgicos al análogo de Fruquintinib y/o sus ingredientes inactivos.