Frukvinintinibitutkimus (HMPL-013) korkean riskin potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC
sunnuntai 17. marraskuuta 2019 päivittänyt: Hutchison Medipharma Limited
Avoin yksihaarainen, vaiheen II monikeskustutkimus Frukvintinibin arvioimiseksi korkean riskin potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-levyepiteelimäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Frukvintinibi annettiin 4 mg kerran vuorokaudessa syklissä 1 ja 5 mg kerran vuorokaudessa seuraavissa jaksoissa (3 viikkoa päällä ja 1 viikko tauolla, 4 viikkoa 1 syklinä) oli hyvin siedetty, ja se rohkaisi alustavaa kliinistä antituumorivaikutusta potilailla, joilla oli edennyt NSCLC vaiheessa. II tutkimus.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Fruquintinibin tehoa ja turvallisuutta korkean riskin potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt NSCLC ja jotka ovat yli 75-vuotiaita tai Itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila (PS) = 2 tai ilman systeemistä kemoterapiaa, tai vähintään kolmella systeemisellä kemoterapialinjalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin yksihaarainen, vaiheen II monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Fruquintinibin tehoa ja turvallisuutta korkean riskin potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC ja jotka ovat yli 75-vuotiaita tai ECOG PS = 2 tai ilman systeemistä kemoterapiaa tai joilla on vähintään kolmen linjan systeemiset kemoterapiat.
Kelpoisuuskriteerien tarkistamisen jälkeen koehenkilöt ottavat Fruquintinibia seuraavasti: 4 mg kerran vuorokaudessa syklissä 1, anto 3 viikon ajan ja sen jälkeen 1 viikon tauko. 5 mg kerran vuorokaudessa seuraavissa jaksoissa, anto 3 viikon ajan, jonka jälkeen 1 viikon tauko.
Ensisijainen tehokkuuspäätepiste:
Disease Control Rate (DCR) (RECIST-version 1.1 mukaan). Turvallisuus ja sietokyky arvioidaan haittatapahtumien ilmaantuvuuden, vakavuuden ja tulosten mukaan ja luokitellaan vakavuuden mukaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaisesti.
Toissijaiset tehokkuuden päätepisteet:
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), vasteen kesto (DOR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), kokonaiseloonjääminen (OS) ja elämänlaatu (QoL).
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Guangdong General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu vaiheen IIIB/IV ei-levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpäpotilaat
- Epidermaalinen kasvutekijäreseptorin (EGFR) villityyppinen mutaatio; tai EGFR-aktivoiva mutaatio ja resistentti/intolerantti vastaaville kohdistetuille hoidoille
- Anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) mutaatio negatiivinen; tai ALK-mutaatiopositiivinen ja resistentti/intolerantti vastaaville kohdistetuille hoidoille
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
- Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa
- Jono 1: 1) Ikä > 75 vuotta 2) Taudin eteneminen ensimmäisen linjan systeemisen kemoterapian aikana tai kolmen kuukauden sisällä sen jälkeen; tai sietämätön toksisuus/intoleranssi ensilinjan systeemisen kemoterapian aikana (lukuun ottamatta immunoterapiaa); tai ilman systeemistä kemoterapiaa (hylätty tai sietämätön), tutkijoiden arvioima 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Jono 2: 1) Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta) 2) Taudin eteneminen ensimmäisen linjan systeemisen kemoterapian aikana tai 3 kuukauden sisällä sen jälkeen; tai sietämätön toksisuus/intoleranssi ensilinjan systeemisen kemoterapian aikana (lukuun ottamatta immunoterapiaa); tai ilman systeemistä kemoterapiaa (hylätty tai sietämätön), tutkijoiden arvioima 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2
- Jono 3: 1) Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta) 2) ilman systeemistä kemoterapiaa 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Jono 4: 1) Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta) 2) Taudin eteneminen vähintään kolmen rivin systeemisen kemoterapian aikana tai 3 kuukauden sisällä sen jälkeen; tai sietämätön toksisuus/intoleranssi vähintään kolmannen linjan systeemisen kemoterapian aikana (lukuun ottamatta immunoterapiaa) 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saaneet systeemistä antineoplastista kemoterapiaa, bioterapiaa tai immunoterapiaa 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; tai saanut kohdelääkehoitoa EGFR - Tyrosine Kinase Inhibitoreina (TKI:t), ALK-estäjinä, 2 viikon sisällä; tai saanut antineoplastista perinteistä kiinalaista lääkettä viikon sisällä; tai saanut pleura-infuusiokemoterapiaa viikon sisällä.
- Potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; tai saanut radikaalia/laajuista sädehoitoa 3 viikon sisällä; tai saanut brakyterapiaa 60 päivän sisällä (siemenistutuksena)
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa VEGFR-estäjillä
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet voimakasta sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) inhibiittoria ja/tai voimakasta indusoijaa kahden 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; P-glykoproteiinin (P-gp) ja rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) substraattilääkkeiden saaminen kahden 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet suuren leikkauksen tai suuren invasiivisen toimenpiteen 60 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai jotka ovat epätäydellisesti toipuneet aiemmasta leikkauksesta/toimenpiteestä tai jotka eivät ole parantuneet täydellisesti kirurgisesta viillosta/haavasta; myrkyllisyys ei ole toipunut aikaisemmista kasvainten vastaisista hoidoista (eli CTCAE-aste > 1) (tarvittaessa)
- Potilaat, joilla on aivometastaaseja
- Potilaat, joilla on selkäydinpuristus ilman kirurgista hoitoa ja/tai radikaalia sädehoitoa; tai aiemmin hoidettu selkärangan kompressio, mutta ei kliinisiä todisteita vakaasta tilasta
- Radiologiset todisteet osoittavat, että kasvain tunkeutuu keuhkojen suuriin verisuoniin (esim. keuhkovaltimo, yläonttolaskimo)
- Potilaat, joilla on muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia aktiivisia infektioita, esim. akuutti keuhkokuume
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C jne. (potilaat, joilla on ollut hepatiitti B, riippumatta siitä, onko hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA ≥ 500 kopiota tai ≥ 100 IU / ml)
- Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Potilaat, joilla on nielemishäiriö tai tunnettu lääkkeen imeytymishäiriö
- Potilaat, joilla on aktiivinen pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, suolitukos ja muut maha-suolikanavan sairaudet tai muut sairaudet, jotka voivat johtaa maha-suolikanavan verenvuotoon tai perforaatioon tutkijoiden arvion mukaan; tai joilla on ollut suolen perforaatio tai fisteli
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5×109/l, verihiutaleet <100×109/l tai hemoglobiini <9 g/dl 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN), alaniinitransaminaasi ja aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 × ULN (vertailualueen mukaan kussakin kliinisessä tutkimuspaikassa); ALT ja ASAT > 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
- Kliinisesti merkittävä elektrolyyttihäiriö
- Veren kreatiniini > ULN ja kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min
- Virtsan proteiini 2+ tai enemmän tai virtsan proteiinin kvantifiointi ≥1,0 g/24 h
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja/ja INR ja protrombiiniaika (PT) > 1,5 × ULN (vertailualueen mukaan kussakin kliinisessä tutkimuspaikassa)
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg oireenmukaisen hoidon jälkeen
- Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio <50 % (kaikukardiografialla); keskivaikea tai sitä korkeampi mitraalisen tai kolmipisteen vajaatoiminta; akuutti sydäninfarkti, vakava/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; tai New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) asteen 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on ollut valtimotromboosi tai syvä laskimotukos 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista; anamneesissa tai todisteita tromboosista tai verenvuototaipumuksesta vakavuudesta riippumatta 2 kuukauden sisällä; anamneesi hemoptysis (esim. yskivä veri kirkkaan punaisena vähintään 2,5 ml tai 1/2 tl) 2 viikon sisällä; anamneesissa maksan hemangiooma > 3 cm
- Potilaat, joilla on ollut aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Potilaat, joilla on ihohaava, leikkauskohta, haavakohta, vaikea limakalvohaava tai murtuma ilman täydellistä parantumista
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on positiivinen ennen ensimmäistä annosta; Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka tai joiden seksikumppanit eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä
- Potilaat, joilla on kliinisiä tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka eivät tutkijan arvion mukaan sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen
- Potilaat, joilla on vakavia psyykkisiä tai psyykkisiä häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa koehenkilöiden hoitomyöntyvyyteen tässä kliinisessä tutkimuksessa
- Potilaat, jotka ovat allergisia Fruquintinibin analogille ja/tai sen inaktiivisille aineosille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: frukvintinibi
Frukvintinibihoito: anto 3 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon tauko ja anto joka päivä ensimmäisen 21 päivän ajan.
|
Frukvintinibihoito: 4 mg syklissä 1, anto 3 viikon ajan, jonka jälkeen 1 viikon tauko ja anto joka päivä ensimmäisten 21 päivän ajan.5 mg
,anto 3 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon tauko ja anto joka päivä ensimmäisten 21 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta progressiiviseen sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan hoidon päättymiseen (EOT) sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 8 viikkoa.
|
Tuumoriarviointi suoritetaan radiografiamenetelmällä ensimmäisellä 4. ja 8. viikolla ensimmäisen annoksen jälkeen tai progressiivisen sairauden (PD) ilmaantumiseen saakka käyttäen RECIST v 1.1 -menetelmää.
|
ensimmäisestä annoksesta progressiiviseen sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan hoidon päättymiseen (EOT) sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 8 viikkoa.
|
|
Turvallisuus ja sietokyky arvioituna haittavaikutusten ilmaantuvuuden, vakavuuden ja tulosten perusteella
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Turvallisuus ja sietokyky arvioidaan haittavaikutusten ilmaantuvuuden, vakavuuden ja tulosten perusteella ja luokitellaan vakavuuden mukaan NCI CTC AE -version 4.03 mukaisesti.
|
ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta etenevään sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan EOT:hen, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 1 vuoteen
|
Kasvainarviointi suoritetaan radiografiamenetelmällä ensimmäisellä 4. viikolla ja 8. viikolla ensimmäisen annoksen jälkeen, sitten joka 8. viikko progressiivisen sairauden (PD) ilmaantumiseen saakka käyttäen RECIST v 1.1 -ohjelmaa.
|
ensimmäisestä annoksesta etenevään sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan EOT:hen, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 1 vuoteen
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta etenevään sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan EOT:hen, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 1 vuoteen
|
Kasvainarviointi suoritetaan radiografiamenetelmällä ensimmäisellä 4. viikolla ja 8. viikolla ensimmäisen annoksen jälkeen, sitten joka 8. viikko progressiivisen sairauden (PD) ilmaantumiseen saakka käyttäen RECIST v 1.1 -ohjelmaa.
|
ensimmäisestä annoksesta etenevään sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan EOT:hen, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 1 vuoteen
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta etenevään sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan EOT:hen, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 1 vuoteen
|
Kasvainarviointi suoritetaan radiografiamenetelmällä ensimmäisellä 4. viikolla ja 8. viikolla ensimmäisen annoksen jälkeen, sitten joka 8. viikko progressiivisen sairauden (PD) ilmaantumiseen saakka käyttäen RECIST v 1.1 -ohjelmaa.
|
ensimmäisestä annoksesta etenevään sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan EOT:hen, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 1 vuoteen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuoden ajan
|
Kahden kuukauden välein seuranta EOT-havaintojakson jälkeen 30 päivää viimeisen lääkityksen jälkeen
|
ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuoden ajan
|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
QoL:n muutos arvioidaan EORTC:n elämänlaatukyselyllä Core-30 (QLQ-C30) plus QLQ-Lung Cancer 13-item (LC13) (LC13 on lisämoduuli plus QLQ-C30 yhtenä kokonaisena mittana) joka 4. viikkoa.
Kuvaavaa tilastoanalyysiä käytetään QoL:n tarkasteluun ajan kuluessa.
|
ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 8. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 6. syyskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 6. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. syyskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 26. syyskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 19. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 17. marraskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-013-00CH2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .