Étude sur le fruquintinib (HMPL-013) chez des patients à haut risque atteints d'un CPNPC avancé

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé
• Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade IIIB/IV documenté histologiquement ou cytologiquement
• Mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) de type sauvage ; ou mutation activatrice de l'EGFR et résistante/intolérante aux thérapies ciblées associées
• Mutation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) négative ; ou mutation ALK positive et résistante/intolérante aux thérapies ciblées associées
• Présence d'au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST 1.1
• Espérance de survie > 12 semaines
• File d'attente 1 : 1) Âge > 75 ans 2) Progression de la maladie pendant ou dans les 3 mois suivant la chimiothérapie systémique de première intention ; ou toxicité/intolérance intolérable lors d'une chimiothérapie systémique de première intention (hors immunothérapie) ; ou sans chimiothérapie systémique (rejetée ou intolérable), jugée par les investigateurs 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• File d'attente 2 : 1) Âge 18-75 ans (y compris 18 et 75 ans) 2) Progression de la maladie pendant ou dans les 3 mois suivant la chimiothérapie systémique de première intention ; ou toxicité/intolérance intolérable lors d'une chimiothérapie systémique de première intention (hors immunothérapie) ; ou sans chimiothérapie systémique (rejetée ou intolérable), jugée par les investigateurs 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2
• File d'attente 3 : 1) Âge 18-75 ans (y compris 18 et 75 ans) 2) sans chimiothérapie systémique 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• File d'attente 4 : 1) Âge 18-75 ans (y compris 18 et 75 ans) 2) Progression de la maladie pendant ou dans les 3 mois après au moins trois lignes de chimiothérapie systémique ; ou toxicité/intolérance intolérable pendant au moins une chimiothérapie systémique de troisième intention (hors immunothérapie) 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1

Critère d'exclusion:

• Patients ayant participé à un autre essai clinique ou ayant reçu une chimiothérapie, une biothérapie ou une immunothérapie antinéoplasique systémique dans les 3 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ; ou reçu un traitement médicamenteux cible comme EGFR - inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), inhibiteurs de l'ALK, dans les 2 semaines ; ou reçu de la médecine traditionnelle chinoise anti-néoplasique dans la semaine ; ou reçu une chimiothérapie par perfusion pleurale dans la semaine.
• Patients ayant reçu une radiothérapie palliative dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude ; ou reçu une radiothérapie radicale/extensive dans les 3 semaines ; ou reçu une curiethérapie dans les 60 jours (comme implantation de graine)
• Patients ayant déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs du VEGFR
• Patients ayant déjà reçu un inhibiteur puissant et/ou un puissant inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les deux semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ; recevant des médicaments substrats de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) dans les deux semaines précédant la randomisation
• Patients ayant déjà subi une intervention chirurgicale majeure ou une procédure invasive importante dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, ou une récupération incomplète d'une intervention chirurgicale/procédure précédente, ou une cicatrisation incomplète d'une incision/plaie chirurgicale ; aucune récupération de la toxicité des traitements antitumoraux antérieurs (c.-à-d. grade CTCAE > 1) (le cas échéant)
• Patients présentant des métastases cérébrales
• Patients souffrant de compression vertébrale sans traitement chirurgical et/ou radiothérapie radicale ; ou compression vertébrale déjà traitée, cependant, aucune preuve clinique montrant un état stable
• Preuve radiologique montrant une tumeur envahissant ou englobant les principaux vaisseaux sanguins des poumons (par exemple, artère pulmonaire, veine cave supérieure)
• Patients atteints d'autres tumeurs malignes primaires au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
• Les patients présentant des infections actives non contrôlées, par ex. pneumonie aiguë
• Patients atteints d'hépatite B active ou d'hépatite C active, etc. (pour les patients ayant des antécédents d'hépatite B, qu'ils soient traités ou non, ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ 500 copies ou ≥ 100 UI / ml)
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Patients souffrant de dysphagie ou de malabsorption médicamenteuse connue
• Patients ulcère duodénal actif, colite ulcéreuse, occlusion intestinale et autres maladies gastro-intestinales ou autres affections pouvant entraîner une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale selon le jugement des enquêteurs ; ou ayant des antécédents de perforation intestinale ou de fistule intestinale

• Les patients remplissant l'un des critères suivants seront exclus :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 × 109/L, plaquettes <100 × 109/L ou hémoglobine <9 g/dL dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude
  2. Bilirubine totale sérique > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), alanine transaminase et aspartate aminotransférase > 2,5 × LSN (selon la plage de référence dans chaque site d'étude clinique ); ALT et AST > 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
  3. Anomalie électrolytique cliniquement significative
  4. Créatinine sanguine > LSN et clairance de la créatinine < 50 ml/min
  5. Protéine urinaire 2+ ou plus, ou quantification des protéines urinaires ≥ 1,0 g/24 h
  6. Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ou/et INR et temps de prothrombine (PT) > 1,5 × LSN (selon la plage de référence dans chaque site d'étude clinique)
• Patients présentant une hypertension non contrôlée, une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg après un traitement symptomatique
• Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % (par échocardiographie) ; insuffisance mitrale ou tricuspide modérée ou supérieure ; infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine grave/instable ou pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant la randomisation ; ou insuffisance cardiaque de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
• Patients ayant des antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ; antécédents ou signes de thrombose ou tendance hémorragique quelle que soit la gravité dans les 2 mois ; antécédents d'hémoptysie (c.-à-d. toux sang de couleur rouge vif au moins 2,5 ml ou 1/2 cuillère à café) dans les 2 semaines ; antécédent d'hémangiome hépatique > 3 cm
• - Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral et / ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude
• Patients présentant une plaie cutanée, un site chirurgical, un site de plaie, un ulcère sévère de la muqueuse ou une fracture sans cicatrisation complète
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer avec un résultat de test de grossesse positif avant la première dose ; Patientes en âge de procréer qui ou dont les partenaires sexuels ne sont pas disposés à prendre des mesures contraceptives
• Patients présentant des anomalies cliniques ou de laboratoire inaptes à participer à cet essai clinique selon le jugement de l'investigateur
• Patients souffrant de troubles psychologiques ou psychiatriques graves pouvant affecter l'observance du sujet dans cette étude clinique
• Patients allergiques à l'analogue du Fruquintinib et/ou à ses ingrédients inactifs.