Studie zu Fruquintinib (HMPL-013) bei Hochrisikopatienten mit fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Histologisch oder zytologisch dokumentierte Patienten mit nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB/IV
• Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) Wildtyp; oder EGFR-aktivierende Mutation und resistent/intolerant gegenüber verwandten zielgerichteten Therapien
• Mutation der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) negativ; oder ALK-Mutation positiv und resistent/intolerant gegenüber verwandten zielgerichteten Therapien
• Vorhandensein mindestens einer messbaren Tumorläsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien
• Erwartetes Überleben > 12 Wochen
• Warteschlange 1: 1) Alter > 75 Jahre 2) Krankheitsprogression während oder innerhalb von 3 Monaten nach systemischer Erstlinien-Chemotherapie; oder nicht tolerierbare Toxizität / Unverträglichkeit während der systemischen Erstlinien-Chemotherapie (ausgenommen Immuntherapie); oder ohne systemische Chemotherapie (abgelehnt oder nicht tolerierbar), beurteilt von Prüfärzten 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Warteschlange 2: 1) Alter 18–75 Jahre (einschließlich 18 und 75 Jahre) 2) Krankheitsprogression während oder innerhalb von 3 Monaten nach einer systemischen Erstlinien-Chemotherapie; oder nicht tolerierbare Toxizität / Unverträglichkeit während der systemischen Erstlinien-Chemotherapie (ausgenommen Immuntherapie); oder ohne systemische Chemotherapie (abgelehnt oder nicht tolerierbar), Beurteilung durch Prüfärzte 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2
• Warteschlange 3: 1) Alter 18–75 Jahre alt (einschließlich 18 und 75 Jahre alt) 2) ohne systemische Chemotherapie 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–1
• Warteschlange 4: 1) Alter 18–75 Jahre (einschließlich 18 und 75 Jahre) 2) Krankheitsprogression während oder innerhalb von 3 Monaten nach einer systemischen Chemotherapie mit mindestens drei Zeilen; oder unerträgliche Toxizität / Unverträglichkeit während mindestens einer systemischen Drittlinien-Chemotherapie (ohne Immuntherapie) 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments an einer anderen klinischen Studie teilgenommen oder eine systemische antineoplastische Chemotherapie, Biotherapie oder Immuntherapie erhalten haben; oder erhielt innerhalb von 2 Wochen eine Zielmedikamentenbehandlung als EGFR - Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), ALK-Inhibitoren; oder innerhalb von 1 Woche antineoplastische traditionelle chinesische Medizin erhalten haben; oder innerhalb von 1 Woche eine Pleura-Infusionschemotherapie erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb von 1 Woche vor Verabreichung des Studienmedikaments eine palliative Strahlentherapie erhalten haben; oder innerhalb von 3 Wochen eine radikale / umfangreiche Strahlentherapie erhalten haben; oder innerhalb von 60 Tagen eine Brachytherapie erhalten haben (als Seed-Implantation)
• Patienten, die zuvor eine Therapie mit VEGFR-Inhibitoren erhalten haben
• Patienten, die zuvor einen starken Inhibitor und/oder starken Induktor von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) innerhalb von zwei bis zwei Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erhalten haben; Erhalt von P-Glykoprotein (P-gp) und Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP)-Substratmedikamenten innerhalb von zwei bis zwei Wochen vor der Randomisierung
• Patienten, die sich innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments einer größeren Operation oder einem großen invasiven Eingriff unterzogen haben oder sich von einer früheren Operation/einem früheren Eingriff nicht vollständig erholt haben oder einen chirurgischen Einschnitt/eine Wunde nicht vollständig verheilt haben; keine Wiederherstellung der Toxizität von früheren Antitumortherapien (d. h. CTCAE-Grad > 1) (falls zutreffend)
• Patienten mit Hirnmetastasen
• Patienten mit Wirbelsäulenkompression ohne chirurgische Therapie und/oder radikale Strahlentherapie; oder zuvor behandelter Wirbelsäulenkompression, jedoch kein klinischer Beweis für einen stabilen Zustand
• Radiologische Beweise, die zeigen, dass der Tumor in große Blutgefäße der Lunge eindringt oder diese umfasst (z. B. Pulmonalarterie, obere Hohlvene)
• Patienten mit anderen primären Malignomen innerhalb der letzten 5 Jahre außer Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Patienten mit unkontrollierten aktiven Infektionen, z. akute Lungenentzündung
• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C usw. (bei Patienten mit Hepatitis B in der Vorgeschichte, ob behandelt oder nicht, Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA ≥ 500 Kopien oder ≥ 100 IE / ml)
• Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten mit Dysphagie oder bekannter Arzneimittelmalabsorption
• Patienten mit aktivem Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa, Darmverschluss und anderen Magen-Darm-Erkrankungen oder anderen Zuständen, die nach Einschätzung der Prüfärzte zu Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen führen können; oder mit einer Vorgeschichte von Darmperforation oder Darmfistel

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 109/l, Blutplättchen < 100 × 109/l oder Hämoglobin < 9 g/dL innerhalb von 2 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments
  2. Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alanintransaminase und Aspartataminotransferase > 2,5 × ULN (gemäß Referenzbereich an jedem klinischen Studienzentrum); ALT und AST > 5×ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
  3. Klinisch signifikante Elektrolytanomalie
  4. Blutkreatinin > ULN und Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
  5. Urinprotein 2+ oder mehr oder Urinproteinquantifizierung ≥1,0 ​​g/24 h
  6. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder/und INR und Prothrombinzeit (PT) > 1,5 × ULN (gemäß Referenzbereich in jedem klinischen Studienzentrum)
• Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, systolischem Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischem Blutdruck ≥ 90 mmHg nach symptomatischer Behandlung
• Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 % (durch Echokardiographie); mäßige oder höhere Mitral- oder Trikuspidalinsuffizienz; akuter Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung; oder New York Heart Association (NYHA) Grad 2 oder höher Herzinsuffizienz
• Patienten mit arterieller Thrombose oder tiefer Venenthrombose in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung des Studienmedikaments; Anamnese oder Anzeichen einer Thrombose oder Blutungsneigung unabhängig vom Schweregrad innerhalb von 2 Monaten; Geschichte der Hämoptyse (d.h. Hustenblut in hellroter Farbe mindestens 2,5 ml oder 1/2 Teelöffel) innerhalb von 2 Wochen; Vorgeschichte von Leberhämangiomen > 3 cm
• Patienten mit Schlaganfall und/oder transitorischer ischämischer Attacke in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor Verabreichung des Studienmedikaments
• Patienten mit Hautwunde, Operationsstelle, Wundstelle, schwerem Schleimhautgeschwür oder Fraktur ohne vollständige Heilung
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstestergebnis vor der ersten Dosis; Patientinnen im gebärfähigen Alter, die oder deren Sexualpartner nicht bereit sind, Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
• Patienten mit klinischen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet sind
• Patienten mit schweren psychologischen oder psychiatrischen Störungen, die die Compliance der Studienteilnehmer in dieser klinischen Studie beeinträchtigen können
• Patienten, die gegen ein Analogon von Fruquintinib und/oder seine inaktiven Bestandteile allergisch sind.