Исследование фруктиниба (HMPL-013) у пациентов с высоким риском прогрессирующего НМРЛ

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие
• Пациенты с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого с подтвержденной гистологически или цитологически стадией IIIB/IV
• Мутация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) дикого типа; или активирующая мутация EGFR и резистентность/непереносимость к родственным таргетным терапиям
• Мутация киназы анапластической лимфомы (ALK) отрицательная; или положительная мутация ALK и резистентность/непереносимость к родственным таргетным методам лечения
• Наличие хотя бы одного поддающегося измерению опухолевого поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Ожидаемая выживаемость > 12 недель
• Очередь 1: 1) Возраст > 75 лет 2) Прогрессирование заболевания во время или в течение 3 мес после системной химиотерапии первой линии; или непереносимая токсичность/непереносимость при проведении системной химиотерапии первой линии (исключая иммунотерапию); или без системной химиотерапии (отказ или непереносимость), по оценке исследователей 3) Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1
• Очередь 2: 1) Возраст 18-75 лет (включая 18 и 75 лет) 2) Прогрессирование заболевания во время или в течение 3 мес после системной химиотерапии первой линии; или непереносимая токсичность/непереносимость при проведении системной химиотерапии первой линии (исключая иммунотерапию); или без системной химиотерапии (отказ или непереносимость), по оценке исследователей 3) Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) из 2
• Очередь 3: 1) Возраст 18-75 лет (включая 18 и 75 лет) 2) без системной химиотерапии 3) Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1
• Очередь 4: 1) Возраст 18-75 лет (в т.ч. 18 и 75 лет) 2) Прогрессирование заболевания во время или в течение 3 месяцев после не менее трех линий системной химиотерапии; или непереносимая токсичность/непереносимость во время как минимум системной химиотерапии третьей линии (исключая иммунотерапию) 3) Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1

Критерий исключения:

• Пациенты, участвовавшие в другом клиническом исследовании или получавшие системную противоопухолевую химиотерапию, биотерапию или иммунотерапию в течение 3 недель до введения исследуемого препарата; или получали лечение таргетными препаратами, такими как EGFR - ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), ингибиторы ALK, в течение 2 недель; или получали противоопухолевую традиционную китайскую медицину в течение 1 недели; или получали химиотерапию плевральной инфузией в течение 1 недели.
• Пациенты, получившие паллиативную лучевую терапию в течение 1 недели до введения исследуемого препарата; или получали радикальную/экстенсивную лучевую терапию в течение 3 недель; или получили брахитерапию в течение 60 дней (в виде имплантации семян)
• Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами VEGFR
• Пациенты, которые ранее получали мощный ингибитор и/или мощный индуктор цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение двух 2 недель до введения исследуемого препарата; получение препаратов-субстратов P-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в течение двух 2 недель до рандомизации
• Пациенты, которые ранее перенесли серьезную операцию или обширную инвазивную процедуру в течение 60 дней до введения исследуемого препарата, или неполное восстановление после предыдущей операции/процедуры, или неполное заживление хирургического разреза/раны; отсутствие восстановления токсичности после предыдущей противоопухолевой терапии (т. е. степень CTCAE > 1) (если применимо)
• Пациенты с метастазами в головной мозг
• Пациенты с компрессией позвоночника без хирургического лечения и/или радикальной лучевой терапии; или компрессия позвоночника ранее лечилась, однако клинические данные, свидетельствующие о стабильном состоянии, отсутствуют
• Рентгенологические данные, свидетельствующие о том, что опухоль прорастает или окружает крупные кровеносные сосуды легких (например, легочную артерию, верхнюю полую вену)
• Пациенты с другими первичными злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет, кроме базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
• Пациенты с неконтролируемыми активными инфекциями, т.е. острая пневмония
• Пациенты с активным гепатитом В или активным гепатитом С и т. д. (для пациентов с гепатитом В в анамнезе, независимо от того, лечились они или нет, ДНК вируса гепатита В (ВГВ) ≥500 копий или ≥ 100 МЕ/мл)
• Пациенты с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты с дисфагией или известной мальабсорбцией лекарств.
• Пациенты с активной язвой двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом, кишечной непроходимостью и другими желудочно-кишечными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к желудочно-кишечному кровотечению или перфорации по мнению исследователей; или с перфорацией кишечника или кишечным свищом в анамнезе

• Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, должны быть исключены:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5×109/л, тромбоцитов <100×109/л или гемоглобина <9 г/дл в течение 2 недель до введения исследуемого препарата
  2. Общий билирубин в сыворотке > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аланинтрансаминаза и аспартатаминотрансфераза > 2,5 × ВГН (согласно референсному диапазону в каждом центре клинического исследования); АЛТ и АСТ > 5×ВГН у пациентов с метастазами в печень
  3. Клинически значимая электролитная аномалия
  4. Креатинин крови > ВГН и клиренс креатинина <50 мл/мин
  5. Белок в моче 2+ или более или количественное определение белка в моче ≥1,0 ​​г/24 ч.
  6. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и/или МНО и протромбиновое время (ПВ) > 1,5×ВГН (согласно референсному диапазону в каждом центре клинического исследования)
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, систолическим артериальным давлением ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическим артериальным давлением ≥90 мм рт.ст. после симптоматического лечения
• Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка <50% (по данным эхокардиографии); умеренная или выше митральная или трикуспидальная недостаточность; острый инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия или коронарное шунтирование в течение 6 месяцев до рандомизации; или сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) 2 степени или выше
• Пациенты, у которых в анамнезе артериальный тромбоз или тромбоз глубоких вен в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата; история или признаки тромбоза или склонность к кровотечению независимо от тяжести в течение 2 месяцев; кровохарканье в анамнезе (т. кашель с кровью ярко-красного цвета не менее 2,5 мл или 1/2 чайной ложки) в течение 2 недель; история гемангиомы печени> 3 см
• Пациенты с инсультом и/или транзиторной ишемической атакой в ​​анамнезе в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата.
• Пациенты с кожной раной, хирургическим участком, раневым участком, тяжелой язвой слизистой оболочки или переломом без полного заживления
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста с положительным результатом теста на беременность до первой дозы; Пациенты с детородным потенциалом, которые или чьи половые партнеры не желают принимать меры контрацепции
• Пациенты с любыми клиническими или лабораторными отклонениями, не подходящие для участия в этом клиническом исследовании по мнению исследователя.
• Пациенты с серьезными психологическими или психическими расстройствами, которые могут повлиять на соблюдение субъекта в этом клиническом исследовании.
• Пациенты с аллергией на аналог фруктиниба и/или его неактивные ингредиенты.