進行NSCLCのハイリスク患者におけるフルキンチニブ（HMPL-013）の研究

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント
• -組織学的または細胞学的に文書化されたステージIIIB / IVの非扁平上皮非小細胞肺がん患者
• 上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異野生型。またはEGFR活性化変異および関連する標的療法に対する耐性/不耐性
• 未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）変異陰性。またはALK変異陽性で、関連する標的療法に耐性/不耐性
• -RECIST 1.1基準に準拠した少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変の存在
• 予想生存期間 > 12 週間
• キュー 1: 1) 年齢 > 75 歳 2) 一次全身化学療法中または後 3 か月以内の疾患の進行;または第一選択の全身化学療法中の耐え難い毒性/不耐性（免疫療法を除く）;または全身化学療法なし（拒否または耐えられない）、研究者によって判断された 3）0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）
• キュー 2: 1) 18 歳から 75 歳 (18 歳と 75 歳を含む) 2) 第一選択の全身化学療法中または 3 か月以内の疾患の進行;または第一選択の全身化学療法中の耐え難い毒性/不耐性（免疫療法を除く）;または全身化学療法なし（拒否または耐えられない）、研究者によって判断された 3）2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）
• キュー 3: 1) 18 ～ 75 歳 (18 歳と 75 歳を含む) 2) 全身化学療法を受けていない 3) 0 ～ 1 名の東部共同腫瘍学グループ (ECOG)
• キュー 4: 1) 18 ～ 75 歳 (18 歳と 75 歳を含む) 2) 少なくとも 3 ラインの全身化学療法中または 3 か月以内の疾患の進行;または少なくとも第 3 選択の全身化学療法中の耐え難い毒性/不耐性 (免疫療法を除く) 3) 0-1 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG)

除外基準:

• -別の臨床試験に参加したか、全身抗腫瘍化学療法、生物療法または免疫療法を受けた患者 治験薬の投与前の3週間;またはEGFR - チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）、ALK阻害剤として2週間以内に標的薬物治療を受けました;または1週間以内に抗腫瘍薬の伝統的な漢方薬を受け取りました;または1週間以内に胸腔内注入化学療法を受けました。
• -治験薬投与前の1週間以内に緩和放射線療法を受けた患者;または3週間以内に根治的/広範な放射線療法を受けた;または60日以内に小線源治療を受けた（シード移植として）
• 以前にVEGFR阻害剤による治療を受けた患者
• -治験薬の投与前2週間以内にシトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤および/または強力な誘導剤を以前に投与された患者。 -無作為化前の2週間以内にP-糖タンパク質（P-gp）および乳がん耐性タンパク質（BCRP）基質薬を投与された
• 治験薬の投与前60日以内に大手術または大規模な侵襲的処置を受けた患者、または以前の手術/処置からの回復が不完全な患者、または外科的切開/創傷の治癒が不完全な患者;以前の抗腫瘍療法からの毒性の回復なし（すなわち、CTCAEグレード> 1）（該当する場合）
• 脳転移のある患者
• -外科的治療および/または根治的放射線療法のない脊椎圧迫の患者;または以前に脊椎圧迫の治療を受けたが、安定した状態を示す臨床的証拠はない
• -腫瘍が肺の主要な血管（肺動脈、上大静脈など）に浸潤または包囲していることを示す放射線学的証拠
• -過去5年以内に他の原発性悪性腫瘍を有する患者 皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を除く
• コントロールされていない活動性感染症の患者。 急性肺炎
• 活動性B型肝炎または活動性C型肝炎などの患者（B型肝炎の既往歴のある患者については、治療の有無にかかわらず、B型肝炎ウイルス（HBV）DNAが500コピー以上または100IU/ml以上）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の患者
• -嚥下障害または既知の薬物吸収不良の患者
• -十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、腸閉塞およびその他の胃腸疾患、または消化管出血または穿孔につながる可能性のあるその他の状態の患者 研究者の判断;または腸穿孔または腸瘻の病歴がある

• 以下の基準のいずれかを満たす患者は除外されます。

  1. -絶対好中球数（ANC）<1.5×109 / L、血小板<100×109 / Lまたはヘモグロビン<9 g / dL 治験薬投与前の2週間以内
  2. -血清総ビリルビン> 1.5×正常上限（ULN）、アラニントランスアミナーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ> 2.5×ULN（各臨床試験施設の参照範囲による）;肝転移のある患者のALTおよびAST > 5×ULN
  3. 臨床的に重大な電解質異常
  4. 血中クレアチニン > ULN およびクレアチニンクリアランス <50 ml/分
  5. 尿タンパク2+以上、または尿タンパク定量≧1.0g/24時間
  6. -活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）または/またはINRおよびプロトロンビン時間（PT）> 1.5×ULN（各臨床研究施設の参照範囲による）
• -制御されていない高血圧、収縮期血圧≥140 mmHg、および/または対症療法後の拡張期血圧≥90 mmHgの患者
• 心機能：左心室駆出率 < 50% (心エコー検査による);中等度以上の僧帽弁または三尖弁の機能不全; -急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または無作為化前の6か月以内の冠動脈バイパス移植;またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード 2 以上の心不全
• -治験薬投与前6ヶ月以内に動脈血栓症または深部静脈血栓症の既往歴がある患者; 2ヶ月以内の重症度に関係なく、血栓症または出血傾向の病歴または証拠;喀血の病歴（すなわち 2 週間以内に、少なくとも 2.5ml または小さじ 1/2 杯の鮮やかな赤色の咳嗽。肝血管腫の病歴 > 3 cm
• 治験薬投与前12ヶ月以内に脳卒中及び/又は一過性脳虚血発作の既往がある患者
• -皮膚の傷、手術部位、創傷部位、重度の粘膜潰瘍または完全に治癒していない骨折のある患者
• 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性のある女性で、最初の投与前に妊娠検査結果が陽性である;妊娠の可能性があり、性的パートナーが避妊措置を講じる意思がない患者
• -治験責任医師の判断により、この臨床試験への参加に不適切な臨床的または検査的異常を有する患者
• -この臨床研究で被験者のコンプライアンスに影響を与える可能性のある深刻な心理的または精神医学的障害のある患者
• -フルキンチニブの類似体および/またはその不活性成分にアレルギーのある患者。