Studie av Fruquintinib (HMPL-013) hos høyrisikopasienter med avansert NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke
• Histologisk eller cytologisk dokumentert stadium IIIB/IV ikke-plateepitel ikke-småcellet lungekreftpasienter
• Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon villtype; eller EGFR-aktiverende mutasjon og resistent/intolerant mot relaterte målrettede terapier
• Anaplastisk lymfom kinase (ALK) mutasjon negativ; eller ALK-mutasjonspositiv og resistent/intolerant overfor relaterte målrettede terapier
• Tilstedeværelse av minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier
• Forventet overlevelse > 12 uker
• Kø 1: 1) Alder > 75 år 2) Sykdomsprogresjon under eller innen 3 måneder etter førstelinje systemisk kjemoterapi; eller utålelig toksisitet/intoleranse under førstelinjesystemisk kjemoterapi (unntatt immunterapi); eller uten systemisk kjemoterapi (avvist eller utålelig), bedømt av etterforskere 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
• Kø 2: 1) Alder 18-75 år (inkludert 18 og 75 år) 2) Sykdomsprogresjon under eller innen 3 måneder etter førstelinjesystemisk kjemoterapi; eller utålelig toksisitet/intoleranse under førstelinjesystemisk kjemoterapi (unntatt immunterapi); eller uten systemisk kjemoterapi (avvist eller utålelig), bedømt av etterforskere 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 2
• Kø 3: 1) Alder 18-75 år (inkludert 18 og 75 år) 2) uten systemisk kjemoterapi 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
• Kø 4: 1) Alder 18-75 år (inkludert 18 og 75 år) 2) Sykdomsprogresjon under eller innen 3 måneder etter minst tre linjers systemisk kjemoterapi; eller utålelig toksisitet/intoleranse under minst tredjelinje systemisk kjemoterapi (unntatt immunterapi) 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har deltatt i en annen klinisk studie eller mottatt systemisk antineoplastisk kjemoterapi, bioterapi eller immunterapi innen 3 uker før administrering av studiemedikamentet; eller mottatt målmedisinbehandling som EGFR - tyrosinkinasehemmere (TKI), ALK-hemmere, innen 2 uker; eller mottatt anti-neoplastisk tradisjonell kinesisk medisin innen 1 uke; eller mottatt pleurainfusjon kjemoterapi innen 1 uke.
• Pasienter som har mottatt palliativ strålebehandling innen 1 uke før administrering av studiemedikamentet; eller mottatt radikal / omfattende strålebehandling innen 3 uker; eller mottatt brakyterapi innen 60 dager (som frøimplantasjon)
• Pasienter som tidligere har fått behandling med VEGFR-hemmere
• Pasienter som tidligere har fått potent hemmer og/eller potent induktor av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) innen to 2 uker før administrering av studiemedikamentet; mottar P-glykoprotein (P-gp) og brystkreftresistensprotein (BCRP) substratmedisiner innen to 2 uker før randomisering
• Pasienter som tidligere har fått større kirurgi eller store invasive prosedyrer innen 60 dager før administrasjon av studiemedikamentet, eller ufullstendig restitusjon fra tidligere kirurgi/prosedyre, eller ufullstendig tilheling av kirurgisk snitt/sår; ingen gjenvinning av toksisiteten fra tidligere antitumorterapier (dvs. CTCAE-grad > 1) (hvis aktuelt)
• Pasienter med hjernemetastaser
• Pasienter med spinal kompresjon uten kirurgisk terapi og/eller radikal strålebehandling; eller tidligere behandlet spinalkompresjon, men ingen kliniske bevis viser stabil tilstand
• Radiologisk bevis som viser svulst som invaderer eller omfatter store blodårer i lungene (f.eks. lungearterien, vena cava superior)
• Pasienter med andre primære maligniteter i løpet av de siste 5 årene unntatt basalcellekarsinom i hud eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Pasienter med ukontrollerte aktive infeksjoner, f.eks. akutt lungebetennelse
• Pasienter med aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C, etc. (for pasienter med en historie med hepatitt B, enten behandlet eller ikke, hepatitt B-virus (HBV) DNA ≥500 kopier eller ≥ 100IU/ml)
• Pasienter med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter med dysfagi eller kjent medikamentmalabsorpsjon
• Pasienters aktive duodenalsår, ulcerøs kolitt, intestinal obstruksjon og andre gastrointestinale sykdommer eller andre tilstander som kan føre til gastrointestinal blødning eller perforasjon i henhold til etterforskernes vurdering; eller med en historie med intestinal perforering eller tarmfistel

• Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier skal ekskluderes:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5×109/L, blodplater <100×109/L eller hemoglobin <9 g/dL innen 2 uker før administrering av studiemedikamentet
  2. Totalt serumbilirubin > 1,5 × øvre normalgrense (ULN), alanintransaminase og aspartataminotransferase >2,5 × ULN (i henhold til referanseområdet på hvert klinisk studiested); ALAT og ASAT > 5×ULN hos pasienter med levermetastaser
  3. Klinisk signifikant elektrolyttavvik
  4. Blodkreatinin > ULN og kreatininclearance <50 ml/min
  5. Urinprotein 2+ eller mer, eller urinproteinkvantifisering ≥1,0 ​​g/24 timer
  6. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) eller/og INR og protrombintid (PT) > 1,5×ULN (i henhold til referanseområdet på hvert klinisk studiested)
• Pasienter med ukontrollert hypertensjon, systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg etter symptomatisk behandling
• Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % (ved ekkokardiografi); moderat eller over mitral eller trikuspidal insuffisiens; akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før randomisering; eller New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller høyere hjertesvikt
• Pasienter som har en historie med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder før administrering av studiemedikamentet; historie eller tegn på trombose eller blødningstendens uavhengig av alvorlighetsgraden innen 2 måneder; historie med hemoptyse (dvs. hosteblod i knallrød farge minst 2,5 ml eller 1/2 teskje) innen 2 uker; historie med leverhemangiom > 3 cm
• Pasienter som har hatt hjerneslag og/eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder før administrering av studiemedisinen
• Pasienter med hudsår, operasjonssted, sårsted, alvorlig slimhinnesår eller fraktur uten fullstendig tilheling
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder med positivt resultat på graviditetstest før første dose; Pasienter med fruktbar alder som eller hvis seksuelle partnere ikke er villige til å ta prevensjon
• Pasienter med kliniske abnormiteter eller laboratorieavvik som ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien i henhold til etterforskerens vurdering
• Pasienter med alvorlige psykologiske eller psykiatriske lidelser som kan påvirke individets etterlevelse i denne kliniske studien
• Pasienter som er allergiske mot analogen av Fruquintinib og/eller dets inaktive ingredienser.