Studie av Fruquintinib (HMPL-013) hos högriskpatienter med avancerad NSCLC
17 november 2019 uppdaterad av: Hutchison Medipharma Limited
En öppen fas II-studie med singelarms multicenter för att utvärdera fruquintinib hos högriskpatienter med avancerad icke-småcellig lungcancer
Fruquintinib administrerat som 4 mg en gång dagligen i cykel 1 och 5 mg en gång dagligen i efterföljande cykler (3 veckor på och 1 vecka av, 4 veckor som 1 cykel) tolererades väl och visade uppmuntrande preliminär klinisk antitumöraktivitet hos patienter med avancerad NSCLC i fas II studie.
Denna studie syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Fruquintinib vid behandling av högriskpatienter med avancerad NSCLC som är > 75 år, eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) = 2, eller utan systemisk kemoterapi, eller med minst tre rader systemiska kemoterapier.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen enarmad multicenter fas II-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Fruquintinib hos högriskpatienter med avancerad NSCLC som är > 75 år, eller ECOG PS = 2, eller utan systemisk kemoterapi, eller med minst tre rader systemiska kemoterapier.
Efter att ha kontrollerat behörighetskriterierna kommer försökspersonerna att ta Fruquintinib enligt nedan: 4 mg en gång dagligen i cykel 1, administrering i 3 veckor följt av 1 veckas uppehåll. 5 mg en gång dagligen i efterföljande cykler, administrering i 3 veckor följt av 1 veckas uppehåll.
Primär effektslutpunkt:
Disease Control Rate (DCR) (enligt RECIST version 1.1). Säkerhet och tolerans kommer att utvärderas efter incidens, svårighetsgrad och utfall av biverkningar (AE) och kategoriseras efter svårighetsgrad i enlighet med National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Sekundära effektmått:
Objective Response Rate (ORR), Duration of Response (DOR), Progressionsfri överlevnad (PFS), Total Survival (OS) och Livskvalitet (QoL).
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Guangdong General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke
- Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad stadium IIIB/IV icke-skivepitellösa icke-småcelliga lungcancerpatienter
- Epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutation vildtyp; eller EGFR-aktiverande mutation och resistent/intolerant mot relaterade riktade terapier
- Anaplastiskt lymfom kinas (ALK) mutationsnegativ; eller ALK-mutationspositiv och resistent/intolerant mot relaterade riktade terapier
- Förekomst av minst en mätbar tumörskada i enlighet med RECIST 1.1-kriterier
- Förväntad överlevnad > 12 veckor
- Kö 1: 1) Ålder > 75 år 2) Sjukdomsprogression under eller inom 3 månader efter första linjens systemisk kemoterapi; eller outhärdlig toxicitet/intolerans under första linjens systemisk kemoterapi (exklusive immunterapi); eller utan systemisk kemoterapi (avvisad eller oacceptabel), bedömd av utredare 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
- Kö 2: 1) Ålder 18-75 år (inklusive 18 och 75 år) 2) Sjukdomsprogression under eller inom 3 månader efter första linjens systemisk kemoterapi; eller outhärdlig toxicitet/intolerans under första linjens systemisk kemoterapi (exklusive immunterapi); eller utan systemisk kemoterapi (avvisad eller oacceptabel), bedömd av utredare 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) av 2
- Kö 3: 1) Ålder 18-75 år (inklusive 18 och 75 år) 2) utan systemisk kemoterapi 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
- Kö 4: 1) Ålder 18-75 år (inklusive 18 och 75 år) 2) Sjukdomsprogression under eller inom 3 månader efter minst tre rader systemisk kemoterapi; eller oacceptabla toxicitet/intolerans under åtminstone tredje linjens systemisk kemoterapi (exklusive immunterapi) 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
Exklusions kriterier:
- Patienter som har deltagit i en annan klinisk prövning eller fått systemisk antineoplastisk kemoterapi, bioterapi eller immunterapi inom 3 veckor före administrering av studieläkemedlet; eller mottagit målläkemedelsbehandling som EGFR - tyrosinkinashämmare (TKI), ALK-hämmare, inom 2 veckor; eller fått antineoplastisk traditionell kinesisk medicin inom 1 vecka; eller fått pleural infusion kemoterapi inom 1 vecka.
- Patienter som har fått palliativ strålbehandling inom 1 vecka före administrering av studieläkemedlet; eller fått radikal/omfattande strålbehandling inom 3 veckor; eller fått brachyterapi inom 60 dagar (som fröimplantation)
- Patienter som tidigare har fått behandling med VEGFR-hämmare
- Patienter som tidigare har fått en potent hämmare och/eller potent inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inom två 2 veckor före administrering av studieläkemedlet; får P-glykoprotein (P-gp) och bröstcancerresistensprotein (BCRP) substratläkemedel inom två 2 veckor före randomisering
- Patienter som tidigare har genomgått större operationer eller stora invasiva ingrepp inom 60 dagar före administrering av studieläkemedlet, eller ofullständig återhämtning från tidigare operation/procedur, eller ofullständig läkning av kirurgiskt snitt/sår; ingen återhämtning av toxiciteten från tidigare antitumörterapier (dvs. CTCAE grad > 1) (om tillämpligt)
- Patienter med hjärnmetastaser
- Patienter med ryggradskompression utan kirurgisk terapi och/eller radikal strålbehandling; eller tidigare behandlad ryggradskompression, dock inga kliniska bevis som visar stabilt tillstånd
- Radiologiska bevis som visar att tumören invaderar eller omfattar stora blodkärl i lungorna (t.ex. lungartären, vena cava superior)
- Patienter med andra primära maligniteter under de senaste 5 åren förutom basalcellscancer i hud eller karcinom in situ i livmoderhalsen
- Patienter med okontrollerade aktiva infektioner, t.ex. akut lunginflammation
- Patienter med aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C, etc. (för patienter med en historia av hepatit B, oavsett om de behandlats eller inte, hepatit B-virus (HBV) DNA ≥500 kopior eller ≥ 100IU/ml)
- Patienter med infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Patienter med dysfagi eller känd läkemedelsmalabsorption
- Patienter med aktivt duodenalsår, ulcerös kolit, tarmobstruktion och andra gastrointestinala sjukdomar eller andra tillstånd som kan leda till gastrointestinal blödning eller perforering enligt utredarnas bedömning; eller med en historia av intestinal perforation eller tarmfistel
Patienter som uppfyller något av följande kriterier ska exkluderas:
- Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5×109/L, trombocyter <100×109/L eller hemoglobin <9 g/dL inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet
- Totalt serumbilirubin > 1,5 × övre normalgräns (ULN), alanintransaminas och aspartataminotransferas >2,5 × ULN (enligt referensintervall på varje klinisk studieplats); ALAT och ASAT > 5×ULN hos patienter med levermetastaser
- Kliniskt signifikant elektrolytavvikelse
- Blodkreatinin > ULN och kreatininclearance <50 ml/min
- Urinprotein 2+ eller mer, eller urinproteinkvantifiering ≥1,0 g/24 timmar
- Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) eller/och INR och protrombintid (PT) > 1,5×ULN (enligt referensintervall på varje klinisk studieplats)
- Patienter med okontrollerad hypertoni, systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg efter symtomatisk behandling
- Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion <50 % (genom ekokardiografi); måttlig eller över mitral- eller trikuspidalinsufficiens; akut hjärtinfarkt, allvarlig/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypass-transplantation inom 6 månader före randomisering; eller New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller högre hjärtinsufficiens
- Patienter som har en historia av arteriell trombos eller djup ventrombos inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet; historia eller tecken på trombos eller blödningstendens oavsett svårighetsgrad inom 2 månader; historia av hemoptys (dvs. hostande blod i klarröd färg minst 2,5 ml eller 1/2 tesked) inom 2 veckor; historia av leverhemangiom > 3 cm
- Patienter som har en historia av stroke och/eller övergående ischemisk attack inom 12 månader före administrering av studieläkemedlet
- Patienter med hudsår, operationsställe, sårställe, allvarligt slemhinnesår eller fraktur utan fullständig läkning
- Gravida eller ammande kvinnor, eller fertila kvinnor med positivt graviditetstestresultat före den första dosen; Patienter med fertil ålder som eller vars sexpartner inte är villiga att vidta preventivmedel
- Patienter med några kliniska eller laboratorieavvikelser som är olämpliga för att delta i denna kliniska prövning enligt utredarens bedömning
- Patienter med allvarliga psykologiska eller psykiatriska störningar som kan påverka patientens följsamhet i denna kliniska studie
- Patienter som är allergiska mot analogen av Fruquintinib och/eller dess inaktiva ingredienser.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: fruquintinib
Fruquintinibbehandling: administrering i 3 veckor följt av 1 veckas uppehåll och administrering varje dag under de första 21 dagarna.
|
Fruquintinib-behandling: 4 mg i cykel 1, administrering i 3 veckor följt av 1 veckas uppehåll, och administrering varje dag under de första 21 dagarna. 5 mg
administrering i 3 veckor följt av 1 veckas uppehåll och administrering varje dag under de första 21 dagarna
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: från den första dosen till progressiv sjukdom eller avslutad behandling (EOT) beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 8 veckor.
|
Tumörbedömning kommer att utföras med röntgenmetoden den första 4:e veckan och 8:e veckan efter den första dosen, eller tills uppkomsten av progressiv sjukdom (PD), med RECIST v 1.1.
|
från den första dosen till progressiv sjukdom eller avslutad behandling (EOT) beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 8 veckor.
|
|
Säkerhet och tolerans utvärderas utifrån incidens, svårighetsgrad och utfall av biverkningar
Tidsram: från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
Säkerhet och tolerans kommer att utvärderas efter incidens, svårighetsgrad och utfall av biverkningar och kategoriseras efter svårighetsgrad i enlighet med NCI CTC AE Version 4.03
|
från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: från den första dosen till progressiv sjukdom eller EOT beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 1 år
|
Tumörbedömning kommer att utföras med röntgenmetoden den första 4:e veckan och 8:e veckan efter den första dosen, sedan var 8:e vecka tills uppkomsten av progressiv sjukdom (PD), med RECIST v 1.1.
|
från den första dosen till progressiv sjukdom eller EOT beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 1 år
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: från den första dosen till progressiv sjukdom eller EOT beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 1 år
|
Tumörbedömning kommer att utföras med röntgenmetoden den första 4:e veckan och 8:e veckan efter den första dosen, sedan var 8:e vecka tills uppkomsten av progressiv sjukdom (PD), med RECIST v 1.1.
|
från den första dosen till progressiv sjukdom eller EOT beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 1 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: från den första dosen till progressiv sjukdom eller EOT beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 1 år
|
Tumörbedömning kommer att utföras med röntgenmetoden den första 4:e veckan och 8:e veckan efter den första dosen, sedan var 8:e vecka tills uppkomsten av progressiv sjukdom (PD), med RECIST v 1.1.
|
från den första dosen till progressiv sjukdom eller EOT beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 1 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: från den första dosen till döden på grund av någon orsak, bedömd upp till 3 år
|
Uppföljning varannan månad efter EOT-observationsperioden 30 dagar efter sista medicineringen
|
från den första dosen till döden på grund av någon orsak, bedömd upp till 3 år
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
Förändringen av QoL kommer att bedömas av EORTC Quality of Life Questionnaire Core-30 (QLQ-C30) plus QLQ-Lung Cancer 13-item (LC13) (LC13 är en tilläggsmodul plus QLQ-C30 som en komplett åtgärd) var fjärde Veckor.
En deskriptiv statistikanalys kommer att användas för att titta på QoL över tidsförloppet.
|
från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 maj 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
6 september 2019
Avslutad studie (Faktisk)
6 september 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 augusti 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 september 2018
Första postat (Faktisk)
26 september 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 november 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 november 2019
Senast verifierad
1 november 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2017-013-00CH2
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .