使用超极化 [1-13C] 丙酮酸检测心脏毒性 (HPCardiotox)
2025年3月25日 更新者:Vlad Zaha、University of Texas Southwestern Medical Center
心脏毒性抗癌治疗对心脏线粒体[1-13C]丙酮酸代谢的影响
1960 年代首次引入的蒽环类多柔比星一直是一种有效利用的抗肿瘤药物。
即使累积剂量相对较低,也存在心脏毒性风险。
然而,亚临床心脏毒性的发生率尚不清楚,这对癌症幸存者有潜在的晚期影响风险。
阿霉素具有可能导致心脏代谢应激的全身毒性,但主要的心脏毒性机制涉及心脏线粒体。
本研究的主要目标是检测原位线粒体代谢的早期变化,作为亚临床多柔比星诱导的心脏毒性的标志物。
乳腺癌化疗后的心血管并发症问题远远不止蒽环类药物。
此外,其他药物如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗以及新兴的新疗法也可能促进心血管损伤。
次要目标是检验以下假设:其他医学抗癌疗法和涉及心脏区域的放射疗法引起的心脏毒性与丙酮酸脱氢酶引起的早期有氧心脏代谢受损的特征相关。
研究概览
详细说明
这是一项针对需要心脏毒性治疗的女性和男性乳腺癌的前瞻性单中心研究。 该研究将在专门的访问中与标准临床护理同时进行。
在这项研究中,患者将在注射超极化碳 13 丙酮酸盐后接受心脏磁共振 (MR) 信号检测。 该研究将在心脏毒性治疗过程之前和完成治疗之后进行。
患者将在入组前根据研究特定的纳入和排除标准以及 MRI 安全标准进行筛选。
在代谢心脏 MR 扫描当天,将插入一条 IV 线,参与者将接受一剂口服葡萄糖。 需要摄入葡萄糖来为代谢成像准备心脏状态。 完成此准备后,参与者将接受大约 45 分钟的心脏 MR 研究,包括碳 13 专用序列。
某些参与者可能会完成单独的专用心脏 MRI 会话。
在第 I 部分中,10 名患者将在两次就诊时进行给药,1) 心脏毒性治疗完成后和 2) 药物治疗 (SOC) 后第一个时间点后 1 至 6 个月
在第 II 部分中,将对多达 100 名患者进行两次访视:1) 心脏毒性治疗前的基线 MRI 和 2) 心脏毒性治疗完成后
研究类型
介入性
注册 (实际的)
79
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern - Advanced Imaging Research Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准:
- 患有乳腺癌组织诊断的女性或男性。
- 计划作为心脏毒性治疗进行治疗。 可行性研究的患者必须是心脏毒性治疗后,正式研究的患者应该还没有开始心脏毒性治疗。
- 年龄 ≥ 18 岁
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 虽然将包括所有种族和族裔,但受试者必须能够阅读和说英语和/或西班牙语。
- 有生育能力的妇女必须同意在参加研究之前,在研究参与期间使用适当的避孕措施(激素或屏障避孕方法;禁欲)。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕,她应该立即通知她的治疗医生。
具有生育潜力的女性是指符合以下标准的任何女性(无论性取向如何,是否接受过输卵管结扎,或选择保持独身):
- 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术;或者
至少连续 12 个月没有自然绝经(即,在之前连续 12 个月的任何时间有月经)。
- 男性必须通过手术绝育或有女性伴侣使用可接受的避孕方法。
- 可接受的手术绝育技术是在给药前至少 6 个月进行输精管切除术。 男性还必须在研究期间和停止治疗后的 6 个月内避免捐精。
- 有生育能力的女性伴侣可以接受的避孕方法是宫内节育器、避孕植入物和屏障方法(例如避孕套)。 避孕套、隔膜、宫颈帽)在研究期间和患者停止治疗后的 6 个月内。
排除标准:
- 可行性研究的患者必须经过心脏毒性治疗
- 已知的 1 型或 2 型糖尿病。
- 正在接受与研究不相容的任何其他研究药物的受试者。
- 由于预后不良,具有已知远处、大转移的受试者将被排除在该临床试验之外。
- 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
根据 MRI 筛查表(附件 A)的任何禁忌症,包括但不限于:
- 金属植入物和设备在 3T 时禁忌。
- 乳房组织扩张器。
- 非 MR 兼容 IV 端口。
- 幽闭恐惧症。
- 已经怀孕的女性受试者。
- 镰状细胞性贫血症
- 溶血性贫血
- 如果受试者同意使用基于钆的造影剂静脉内进行心脏功能 MRI 扫描:
eGFR ≤ 30 mL/min/1.73m2
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:正式学习
超极化 13C-丙酮酸,在接受心脏毒性治疗之前和之后立即注射到患者体内,用于心脏 MRI 扫描
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在两次就诊时给药 1) 心脏毒性治疗完成后和 2) 药物治疗后第一个时间点 (SOC) 后 1 至 6 个月
其他名称:
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实验性的:可行性研究
超极化 13C-丙酮酸盐注射液,在完成心脏毒性治疗后给予患者,并在第一次心脏 MRI 扫描后 1 至 6 个月再次给药
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在两次就诊时给药:1) 心脏毒性治疗前的基线 MRI 和 2) 心脏毒性治疗完成后
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用超极化碳 13 丙酮酸盐检测亚临床蒽环类药物引起的心脏毒性
大体时间:4年
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检测基线和暴露于心脏毒性治疗后心脏丙酮酸碳 13 代谢与心脏机械功能之间的相关性
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4年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Vlad G Zaha, MD, PhD、Advanced Imaging Research Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月3日
初级完成 (实际的)
2025年2月28日
研究完成 (实际的)
2025年2月28日
研究注册日期
首次提交
2017年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月24日
首次发布 (实际的)
2018年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月25日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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