VX15/2503 与 Ipilimumab 或 Nivolumab 联合治疗头颈癌患者
2026年7月15日 更新者：Conor Steuer、Emory University
VX15/2503 联合 Ipilimumab 或 Nivolumab 在头颈癌患者中的综合生物标志物试点试验
该 I 期试验研究抗信号蛋白 4D (SEMA4D) 单克隆抗体 VX15/2503 (VX15/2503) 联合或不联合易普利姆玛和/或纳武单抗治疗 I-IVA 期头颈部鳞状细胞癌患者的疗效。
单克隆抗体，例如 VX15/2503、ipilimumab 和 nivolumab，可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
研究概览
详细说明
主要目标：
评估单独使用 VX15/2503 和 VX15/2503 联合免疫检查点抑制剂、ipilimumab 或 nivolumab 对肿瘤微环境和外周血免疫特征的影响。
次要目标：
将先前报道的单药 VX15/2503 的安全性扩展到 VX15/2503 与免疫检查点抑制剂、ipilimumab 或 nivolumab 联合治疗头颈部鳞状细胞癌患者。
大纲：患者被随机分配到 6 组中的 1 组。
A 组：患者在第 1 天接受 VX15/2503 静脉注射 (IV) 超过 60 分钟。 从第 17-36 天开始，患者接受标准护理手术。
B 组：患者在第 1 天接受超过 60 分钟的 VX15/2503 静脉注射和超过 90 分钟的易普利姆玛静脉注射。 从第 17-36 天开始，患者接受标准护理手术。
C 组：患者在第 1 天接受超过 60 分钟的 VX15/2503 IV 和超过 60 分钟的 nivolumab IV。 从第 17-36 天开始，患者接受标准护理手术。
D 组：患者在第 1 天接受超过 60 分钟的 nivolumab IV。 从第 17-36 天开始，患者接受标准护理手术。
E 组：患者在第 1 天接受 ipilimumab IV 超过 90 分钟。 从第 17-36 天开始，患者接受标准护理手术。
F 组：患者接受标准护理手术。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30308
- Emory University Hospital Midtown
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- I-IVA 期经细胞学或组织学证实的头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)，允许 p16 阳性和阴性
- 口咽肿瘤必须进行 p16 检测
- 确认可通过手术切除的癌症，并进行了计划切除的手术评估
- 治疗前的档案组织最多可在研究登记前 6 个月获得。 否则必须进行新的治疗前活检
- HNSCC 无既往治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500 个细胞/µL
- 血小板 ≥ 100,000/µL
- 血红蛋白 ≥ 9.0g/dL（可能接受浓缩红细胞 [prbc] 输血）
- 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 白蛋白 ≥ 3.0 克/分升
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
- 计算的肌酐清除率≤ 50 mL/min
- 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5。 仅允许使用低分子量肝素 (LMWH) 进行抗凝。 接受稳定治疗剂量的 LMW 肝素超过 2 周或 Xa 因子水平 < 1.1 单位/mL (U/mL) 的患者可以参加试验
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 有生育能力的女性受试者必须同意在研究治疗期间和完成后 3 个月内使用充分的避孕措施（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲）
- 男性受试者必须同意在研究治疗期间和完成后 3 个月内使用适当的避孕措施（例如，避孕套；禁欲）
- 育龄女性受试者在研究开始时必须进行阴性血清妊娠试验
排除标准：
- 研究药物给药的静脉通路不良
- 鼻咽癌、不明原发癌、鼻窦癌
- 由于医疗合并症，决定不成为手术候选人
- 用慢性免疫抑制剂治疗（例如移植后的环孢菌素）
- 先前的器官同种异体移植或同种异体骨髓移植
- 患有任何活动性自身免疫性疾病或已知或疑似自身免疫性疾病病史的受试者，但患有白斑病、已解决的儿童哮喘/特应性疾病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或其他病症的受试者除外在没有外部触发的情况下预计不会再次发生被允许注册
- 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量
- 怀孕或哺乳期的妇女
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者、持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、室性心律失常或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
- 其他药物，或严重的急性/慢性医学或精神疾病，或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使受试者不适合参加本研究
- 出血素质或凝血病的临床证据
- 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌、低危或中危前列腺癌或完全切除的原位癌除外），除非疾病至少一年无病
- 既往接受过 HNSCC 治疗的患者不符合条件
- 治疗后 7 天内需要全身治疗的活动性细菌或真菌感染
- 在研究药物给药前 28 天内或至少 5 个半衰期（以较长者为准）使用其他研究药物（未标记任何适应症的药物）
- 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史
- 在任何剂量的 ipilimumab 之前或之后 28 天内接种非肿瘤疫苗
- 没有可用的研究前治疗档案组织，重复活检不可行
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组 (VX15/2503)
患者在第 1 天接受超过 60 分钟的 VX15/2503 静脉注射。
从第 17-36 天开始，患者接受标准护理手术。
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鉴于IV
其他名称：
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实验性的：B 组（VX15/2503，易普利姆玛）
患者在第 1 天接受超过 60 分钟的 VX15/2503 静脉注射和超过 90 分钟的易普利姆玛静脉注射。
从第 17-36 天开始，患者接受标准护理手术。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：C 组（VX15/2503，纳武单抗）
患者在第 1 天接受超过 60 分钟的 VX15/2503 IV 和超过 60 分钟的 nivolumab IV。
从第 17-36 天开始，患者接受标准护理手术。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：D组（纳武单抗）
患者在第 1 天接受超过 60 分钟的 nivolumab IV。
从第 17-36 天开始，患者接受标准护理手术。
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鉴于IV
其他名称：
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实验性的：E组（易普利姆玛）
患者在第 1 天接受 ipilimumab 静脉注射超过 90 分钟。
从第 17-36 天开始，患者接受标准护理手术。
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鉴于IV
其他名称：
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无干预：F组（未处理）
患者接受标准护理手术。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤微环境中免疫谱的变化
大体时间：手术后 4-8 周的基线
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手术切除的标本将在手术时在合作病理学家和组织采购人员的指导下收集，以捕获超出临床分期和诊断目的所需的组织。
肿瘤标本将固定在 10% 福尔马林中，包埋在石蜡中，与活化的 HNSCC 基质相关的生物标志物将通过免疫组织化学分析进行评估。
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手术后 4-8 周的基线
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外周血免疫抑制亚群循环百分比变化
大体时间：手术后 4-8 周的基线
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将收集血液样本，并从这些样本中分离出外周血单核细胞，并储存在 -80°C 的冰箱中直至分析。
多参数流式细胞仪将用于表型免疫效应细胞。
治疗对免疫抑制亚群循环百分比的影响，可作为免疫检查点抑制反应的预测因子。
所有数据将表示为具有每种各自表型的总循环外周血细胞的百分比。
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手术后 4-8 周的基线
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外周血 T 淋巴细胞亚群的表型变化
大体时间：手术后 4-8 周的基线
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将收集血液样本，并从这些样本中分离出外周血单核细胞，并储存在 -80°C 的冰箱中直至分析。
血液将通过多参数流式细胞术进行分析，以确定由 VX15/2503 结合免疫检查点抑制介导的全身表型转变。
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手术后 4-8 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估的不良事件发生率
大体时间：手术后最多 4-8 周
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将使用 MedDRA 系统器官分类和首选术语对不良事件进行分类。
此外，严重不良事件、使用 NCI CTCAE 4.0 版严重程度为 3 级或以上的不良事件 (AE)、被认为与研究药物相关的 AE、导致研究药物停药的 AE 以及导致死亡的 AE 也将总结在系统器官类别的首选术语，并在单个主题的基础上列出。
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手术后最多 4-8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月1日
初级完成 (估计的)
2027年4月9日
研究完成 (估计的)
2027年11月30日
研究注册日期
首次提交
2018年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月28日
首次发布 (实际的)
2018年10月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月15日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB00103534
- NCI-2018-01263 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship4402-18 (其他标识符：Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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