VX15/2503 i kombinasjon med Ipilimumab eller Nivolumab hos pasienter med hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Stadium I-IVA cytologisk eller histologisk bevist plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC), p16 positiv og negativ tillatt
• Orofaryngeale svulster må ha p16-testing
• Kreft bekreftet å være kirurgisk resekterbar, med kirurgisk vurdering med planlagt reseksjon
• Arkivvev før behandling tilgjengelig fra maksimalt 6 måneder før studieregistrering. Ellers ny forbehandlingsbiopsi obligatorisk
• Ingen tidligere behandling for HNSCC
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/µL
• Blodplater ≥ 100 000/µL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan motta pakkede røde blodlegemer [prbc] transfusjon)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance på ≤ 50 ml/min
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5. Antikoagulering er kun tillatt med lavmolekylært heparin (LMWH). Pasienter som får LMW-heparin i stabil terapeutisk dose i mer enn 2 uker eller med faktor Xa-nivå < 1,1 enheter/ml (U/ml) er tillatt i forsøket
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) i løpet av studiebehandlingen og 3 måneder etter fullført
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. kondomer, avholdenhet) under studiebehandlingen og 3 måneder etter fullført
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Dårlig venøs tilgang for administrasjon av studiemedisin
• Nasopharynx cancer, kreft av ukjent primær, sinonasal kreft
• Fast bestemt på ikke å være en kirurgisk kandidat på grunn av medisinske komorbiditeter
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin etter transplantasjon)
• Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon
• Personer med aktiv autoimmun sykdom eller historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, bortsett fra personer med vitiligo, forsvunnet astma/atopi hos barn, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg på
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Kvinner som er gravide eller ammende
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer som får antiretroviral kombinasjonsterapi, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris , ventrikulær arytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Andre medisiner, eller alvorlig akutt/kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter utforskerens vurdering vil gjøre at emne som er upassende for å delta i denne studien
• Klinisk bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft, lav eller middels risiko prostatakreft, eller in situ karsinom fullstendig resektert) med mindre sykdomsfri i minst ett år
• Pasienter som har hatt tidligere behandling for HNSCC er ikke kvalifisert
• Aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som krever systemisk behandling innen 7 dager etter behandling
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler (legemidler som ikke er merket for noen indikasjon) innen 28 dager eller minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før administrering av studiemedisin
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer
• Ikke-onkologiske vaksiner innen 28 dager før eller etter enhver dose av ipilimumab
• Ingen arkivvev tilgjengelig før studiebehandling, og gjentatt biopsi er ikke mulig