VX15/2503 w skojarzeniu z ipilimumabem lub niwolumabem u pacjentów z rakiem głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Stadium I-IVA potwierdzony cytologicznie lub histologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC), p16 dodatnie i ujemne dozwolone
• Guzy jamy ustnej i gardła muszą mieć wykonane badanie p16
• Potwierdzono, że rak jest chirurgicznie resekcyjny, z oceną operacji z planowaną resekcją
• Tkanka archiwalna przed leczeniem dostępna maksymalnie 6 miesięcy przed włączeniem do badania. W przeciwnym razie nowa biopsja przed leczeniem jest obowiązkowa
• Brak wcześniejszego leczenia HNSCC
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500 komórek/µl
• Płytki krwi ≥ 100 000/µL
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (może otrzymać transfuzję koncentratu krwinek czerwonych [prbc])
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
• Albumina ≥ 3,0 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Obliczony klirens kreatyniny ≤ 50 ml/min
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5. Antykoagulacja jest dozwolona tylko przy użyciu heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH). Pacjenci otrzymujący heparynę LMW w stałej dawce terapeutycznej przez ponad 2 tygodnie lub z poziomem czynnika Xa < 1,1 jednostek/ml (U/ml) są dopuszczeni do badania
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przez cały okres leczenia badanego leku i 3 miesiące po jego zakończeniu
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. prezerwatywy, abstynencja) przez cały okres leczenia badanego leku i 3 miesiące po jego zakończeniu
• W momencie włączenia do badania pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy

Kryteria wyłączenia:

• Słaby dostęp żylny do podawania badanego leku
• Rak nosogardzieli, rak o nieznanej pierwotnej postaci, rak zatok przynosowych
• Zdecydowany nie być kandydatem na chirurga z powodu chorób współistniejących
• Leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną po przeszczepie)
• Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem, uleczoną astmą/atopią dziecięcą, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami nie oczekuje się, że wystąpią ponownie w przypadku braku zewnętrznego wyzwalacza, mogą się zarejestrować
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg dziennego równoważnika prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujące skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna , komorowe zaburzenia rytmu serca lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania
• Inne leki lub ciężka ostra/przewlekła choroba lub choroba psychiczna lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza sprawiłyby, że przedmiot nieodpowiedni do włączenia do tego badania
• Kliniczne dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka prostaty niskiego lub pośredniego ryzyka lub raka in situ w pełni usuniętego), chyba że choroba jest wolna od co najmniej jednego roku
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z powodu HNSCC, nie kwalifikują się
• Czynne zakażenia bakteryjne lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych (leków niewyznaczonych do żadnego wskazania) w ciągu 28 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem badanego leku
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
• Szczepionki nieonkologiczne w ciągu 28 dni przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu
• Brak dostępnej archiwalnej tkanki leczenie przed badaniem i powtórzenie biopsji niewykonalne