VX15/2503 i kombination med Ipilimumab eller Nivolumab hos patienter med hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Stadie I-IVA cytologisk eller histologisk bevist hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC), p16 positiv og negativ tilladt
• Orofaryngeale tumorer skal have p16-test udført
• Kræft bekræftet at være kirurgisk resektabel, med kirurgisk vurdering med planlagt resektion
• Arkivvæv før behandling tilgængeligt fra højst 6 måneder før studietilmelding. Ellers ny forbehandlingsbiopsi obligatorisk
• Ingen forudgående behandling for HNSCC
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 celler/µL
• Blodplader ≥ 100.000/µL
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan modtage pakkede røde blodlegemer [prbc] transfusion)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance på ≤ 50 ml/min
• International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5. Antikoagulation er kun tilladt med lavmolekylær heparin (LMWH). Patienter, der modtager LMW-heparin i en stabil terapeutisk dosis i mere end 2 uger eller med faktor Xa-niveau < 1,1 enheder/ml (U/mL), er tilladt i forsøget
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) i hele undersøgelsesbehandlingens varighed og 3 måneder efter afslutningen
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. kondomer, afholdenhed) i hele undersøgelsesbehandlingens varighed og 3 måneder efter afslutningen
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Dårlig venøs adgang til administration af studiemedicin
• Nasopharynx cancer, cancer af ukendt primær, sinonasal cancer
• Fast besluttet på ikke at være en kirurgisk kandidat på grund af medicinske følgesygdomme
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin efter transplantation)
• Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation
• Forsøgspersoner med aktiv autoimmun sygdom eller historie med kendt eller mistænkt autoimmun sygdom undtagen forsøgspersoner med vitiligo, løst astma/atopi i barndommen, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande ikke forventes at gentage sig i mangel af en ekstern trigger, tillades tilmelding
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, humant immundefektvirus (HIV)-positive forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris , ventrikulær arytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Anden medicin eller alvorlig akut/kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre emne, der er uegnet til at deltage i denne undersøgelse
• Klinisk tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft, lav- eller mellemrisiko prostatacancer eller in situ carcinom fuldstændigt resekteret), medmindre sygdomsfri i mindst et år
• Patienter, der tidligere har været i behandling for HNSCC, er ikke kvalificerede
• Aktive bakterie- eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling inden for 7 dage efter behandlingen
• Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke er markeret for nogen indikation) inden for 28 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer
• Ikke-onkologiske vacciner inden for 28 dage før eller efter enhver dosis af ipilimumab
• Intet arkivvæv tilgængeligt før undersøgelsesbehandling, og gentagen biopsi er ikke mulig