VX15/2503 v kombinaci s ipilimumabem nebo nivolumabem u pacientů s rakovinou hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Stádium I-IVA cytologicky nebo histologicky prokázaný spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), povoleno p16 pozitivní a negativní
• Orofaryngeální nádory musí mít test p16
• Rakovina potvrzena jako chirurgicky resekabilní s vyhodnocením operace s plánovanou resekcí
• Archivní tkáň před léčbou dostupná maximálně 6 měsíců před zařazením do studie. Jinak je povinná nová biopsie před léčbou
• Žádná předchozí léčba HNSCC
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk/µl
• Krevní destičky ≥ 100 000/µL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (může obdržet transfuzi červených krvinek [prbc])
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu ≤ 50 ml/min
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5. Antikoagulace je povolena pouze u nízkomolekulárního heparinu (LMWH). Pacient, který dostával LMW heparin ve stabilní terapeutické dávce po dobu delší než 2 týdny nebo s hladinou faktoru Xa < 1,1 jednotek/ml (U/ml), je povolen ve studii
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu trvání studijní léčby a 3 měsíce po jejím ukončení.
• Muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. kondomy, abstinence) po dobu trvání studijní léčby a 3 měsíce po jejím ukončení.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie

Kritéria vyloučení:

• Špatný žilní přístup pro podávání studovaného léku
• Rakovina nosohltanu, rakovina neznámého primárního, sinonazální rakovina
• Rozhodli jsme se nebýt kandidátem na chirurgický zákrok kvůli lékařským komorbiditám
• Léčba chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin po transplantaci)
• Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně
• Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění s výjimkou subjektů s vitiligem, vyřešeným dětským astmatem/atopií, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy neočekává se, že by se opakovaly v nepřítomnosti externího spouštěče, je povoleno se zapsat
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, pacientů pozitivních na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris ventrikulární arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Jiné léky nebo závažné akutní/chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by předmět nevhodný pro vstup do této studie
• Klinický důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže, rakoviny prostaty s nízkým nebo středním rizikem nebo in situ karcinomu plně resekovaného), pokud není onemocnění po dobu minimálně jednoho roku
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu HNSCC, nejsou způsobilí
• Aktivní bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu do 7 dnů po léčbě
• Užívání jiných hodnocených léků (léky neoznačené žádnou indikací) během 28 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léku
• Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze
• Neonkologické vakcíny během 28 dnů před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu
• Před zahájením studie není k dispozici žádná archivní tkáň a opakovaná biopsie není proveditelná