VX15/2503 in Kombination mit Ipilimumab oder Nivolumab bei Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren

Einschlusskriterien:

• Stadium I-IVA, zytologisch oder histologisch nachgewiesenes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), p16-positiv und -negativ zulässig
• Bei oropharyngealen Tumoren muss ein p16-Test durchgeführt werden
• Krebs wurde als chirurgisch resezierbar bestätigt, mit chirurgischer Bewertung mit geplanter Resektion
• Archivgewebe vor der Behandlung ab maximal 6 Monate vor Studieneinschluss verfügbar. Andernfalls ist eine erneute Vorbehandlungsbiopsie obligatorisch
• Keine vorherige Behandlung für HNSCC
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 Zellen/µl
• Blutplättchen ≥ 100.000/µl
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (kann eine Transfusion von gepackten roten Blutkörperchen [prbc] erhalten)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance von ≤ 50 ml/min
• International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5. Eine Antikoagulation ist nur mit niedermolekularem Heparin (LMWH) erlaubt. Patienten, die LMW-Heparin in stabiler therapeutischer Dosis für mehr als 2 Wochen erhalten, oder mit einem Faktor-Xa-Spiegel < 1,1 Einheiten/ml (E/ml) sind für die Studie zugelassen
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studienbehandlung und 3 Monate nach Abschluss eine angemessene Empfängnisverhütung (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden
• Männliche Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studienbehandlung und 3 Monate nach Abschluss eine angemessene Verhütung (z. B. Kondome; Abstinenz) zu verwenden
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

• Schlechter venöser Zugang für die Verabreichung des Studienmedikaments
• Nasopharynx-Krebs, Krebs mit unbekanntem Primärtumor, Nasennebenhöhlenkrebs
• Entschlossen, aufgrund medizinischer Komorbiditäten kein chirurgischer Kandidat zu sein
• Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z. B. Ciclosporin nach Transplantation)
• Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Knochenmarktransplantation
• Probanden mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Probanden mit Vitiligo, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Zustände ohne erwartetes Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser sind zur Registrierung zugelassen
• Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris , ventrikuläre Arrhythmie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Andere Medikamente oder ein schwerer akuter/chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dies bewirken würden Thema ungeeignet für den Eintritt in diese Studie
• Klinischer Nachweis einer blutenden Diathese oder Koagulopathie
• Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs, Prostatakrebs mit niedrigem oder mittlerem Risiko oder vollständig reseziertes In-situ-Karzinom), es sei denn, die Krankheit war mindestens ein Jahr lang krankheitsfrei
• Patienten, die zuvor wegen HNSCC behandelt wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Aktive bakterielle oder Pilzinfektionen, die eine systemische Behandlung innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung erfordern
• Verwendung anderer Prüfpräparate (Arzneimittel, die für keine Indikation gekennzeichnet sind) innerhalb von 28 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Anamnese
• Nicht-onkologische Impfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis
• Kein Archivgewebe vor der Studienbehandlung verfügbar und wiederholte Biopsie nicht durchführbar