VX15/2503 en combinación con ipilimumab o nivolumab en pacientes con cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) en estadio I-IVA probado citológica o histológicamente, p16 positivo y negativo permitido
• Los tumores orofaríngeos deben someterse a pruebas de p16
• Cáncer confirmado como resecable quirúrgicamente, con evaluación quirúrgica con resección planificada
• Tejido de archivo antes del tratamiento disponible desde un máximo de 6 meses antes de la inscripción en el estudio. De lo contrario, es obligatoria una nueva biopsia previa al tratamiento
• Sin tratamiento previo para HNSCC
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/µL
• Plaquetas ≥ 100.000/µL
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (puede recibir una transfusión de concentrados de glóbulos rojos [prbc])
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Albúmina ≥ 3,0 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Depuración de creatinina calculada de ≤ 50 ml/min
• Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5. La anticoagulación está permitida solo con heparina de bajo peso molecular (HBPM). Los pacientes que reciben heparina de bajo peso molecular en dosis terapéuticas estables durante más de 2 semanas o con un nivel de factor Xa < 1,1 unidades/ml (U/ml) pueden participar en el ensayo.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) durante el tratamiento del estudio y 3 meses después de su finalización.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, condones, abstinencia) durante la duración del tratamiento del estudio y 3 meses después de la finalización.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio

Criterio de exclusión:

• Acceso venoso deficiente para la administración del fármaco del estudio
• Cáncer de nasofaringe, cáncer de origen primario desconocido, cáncer de sinonasal
• Determinado a no ser un candidato quirúrgico debido a comorbilidades médicas
• Tratamiento con inmunosupresores crónicos (p. ej., ciclosporina después del trasplante)
• Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea
• Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada, excepto sujetos con vitíligo, asma/atopia infantil resuelta, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones no se espera que se repita en ausencia de un desencadenante externo se les permite inscribirse
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable , arritmia ventricular o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Otros medicamentos, o condiciones médicas o psiquiátricas agudas/crónicas graves, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que la tema inapropiado para participar en este estudio
• Evidencia clínica de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanomatoso, cáncer de próstata de riesgo bajo o intermedio o carcinoma in situ resecado por completo) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de un año
• Los pacientes que han tenido tratamiento previo para HNSCC no son elegibles
• Infecciones bacterianas o fúngicas activas que requieren tratamiento sistémico dentro de los 7 días posteriores al tratamiento
• Uso de otros medicamentos en investigación (medicamentos no marcados para ninguna indicación) dentro de los 28 días o al menos 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales
• Vacunas no oncológicas dentro de los 28 días anteriores o posteriores a cualquier dosis de ipilimumab
• No hay tejido de archivo disponible antes del tratamiento del estudio y no es factible repetir la biopsia