VX15/2503 в комбинации с ипилимумабом или ниволумабом у пациентов с раком головы и шеи

Критерии включения:

• Стадия I-IVA цитологически или гистологически доказанная плоскоклеточная карцинома головы и шеи (HNSCC), p16 положительные и отрицательные допускаются
• Опухоли ротоглотки должны пройти тест на р16
• Подтверждена хирургическая резектабельность рака с хирургической оценкой с плановой резекцией
• Архивная ткань до лечения доступна не позднее, чем за 6 месяцев до включения в исследование. В противном случае обязательна новая биопсия перед лечением
• Отсутствие предшествующего лечения HNSCC
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (можно получить переливание эритроцитарной массы [prbc])
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
• Альбумин ≥ 3,0 г/дл
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Расчетный клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин.
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5. Антикоагулянты разрешены только низкомолекулярным гепарином (НМГ). Пациенты, получающие низкомолекулярный гепарин в стабильной терапевтической дозе в течение более 2 недель или с уровнем фактора Ха < 1,1 ЕД/мл, допускаются к участию в исследовании.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после его завершения.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватных средств контрацепции (например, презервативы; воздержание) в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после его завершения.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.

Критерий исключения:

• Плохой венозный доступ для введения исследуемого препарата
• Рак носоглотки, рак неизвестной первичной формы, рак придаточных пазух носа
• Определено, что он не является кандидатом на хирургическое вмешательство из-за сопутствующих заболеваний.
• Лечение хроническими иммунодепрессантами (например, циклоспорином после трансплантации)
• Предыдущий аллотрансплантат органов или аллогенная трансплантация костного мозга
• Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или историей известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания, за исключением субъектов с витилиго, разрешенной детской астмой/атопией, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаза, не требующего системного лечения, или состояний не ожидается повторения в отсутствие внешнего триггера, разрешено регистрироваться
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная надпочечниковая доза > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, ВИЧ-позитивных субъектов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию желудочковая аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования
• Другие лекарственные препараты, тяжелое острое/хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут субъект не подходит для участия в этом исследовании
• Клинические признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи, рака предстательной железы с низким или средним риском или полной резекции карциномы in situ), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум одного года.
• Пациенты, ранее проходившие лечение по поводу ПРГШ, не подходят.
• Активные бактериальные или грибковые инфекции, требующие системного лечения в течение 7 дней после лечения
• Использование других исследуемых препаратов (препараты, не имеющие маркировки для каких-либо показаний) в течение 28 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до приема исследуемого препарата.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
• Неонкологические вакцины в течение 28 дней до или после любой дозы ипилимумаба
• Архивная ткань недоступна для лечения перед исследованием, и повторная биопсия невозможна