VX15/2503 i kombination med Ipilimumab eller Nivolumab hos patienter med huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

• Steg I-IVA cytologiskt eller histologiskt bevisat skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC), p16 positiva och negativa tillåtna
• Orofaryngeala tumörer måste ha p16-testning gjord
• Cancer bekräftad vara kirurgiskt resekterbar, med operationsutvärdering med planerad resektion
• Arkivvävnad före behandling tillgänglig från högst 6 månader före studieregistrering. Annars ny förbehandlingsbiopsi obligatorisk
• Ingen tidigare behandling för HNSCC
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 celler/µL
• Blodplättar ≥ 100 000/µL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan få transfusion med packade röda blodkroppar [prbc])
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Beräknat kreatininclearance på ≤ 50 ml/min
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5. Antikoagulation tillåts endast med lågmolekylärt heparin (LMWH). Patient som får LMW-heparin i en stabil terapeutisk dos i mer än 2 veckor eller med faktor Xa-nivå < 1,1 enheter/ml (U/ml) tillåts i prövningen
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) under hela studiebehandlingen och 3 månader efter avslutad
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. kondomer; abstinens) under hela studiebehandlingen och 3 månader efter avslutad behandling
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid studiestart

Exklusions kriterier:

• Dålig venös åtkomst för administrering av studieläkemedel
• Nasofarynxcancer, cancer av okänd primär, sinonasal cancer
• Fast besluten att inte vara en kirurgisk kandidat på grund av medicinska komorbiditeter
• Behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin efter transplantation)
• Tidigare organallograft eller allogen benmärgstransplantation
• Försökspersoner med någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom förutom försökspersoner med vitiligo, löst barndomastma/atopi, typ I diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att registrera sig
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, humant immunbristvirus (HIV)-positiva försökspersoner som får antiretroviral kombinationsbehandling, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), instabil angina pectoris , ventrikulär arytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Andra mediciner, eller allvarliga akuta/kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultaten, och enligt utredarens bedömning skulle ämne som är olämpligt för inträde i denna studie
• Kliniska bevis på blödande diates eller koagulopati
• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer, prostatacancer med låg eller medelhög risk, eller in situ-karcinom helt resekerat) om inte sjukdomsfri i minst ett år
• Patienter som tidigare har fått behandling för HNSCC är inte berättigade
• Aktiva bakteriella eller svampinfektioner som kräver systemisk behandling inom 7 dagar efter behandlingen
• Användning av andra prövningsläkemedel (läkemedel som inte är märkta för någon indikation) inom 28 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före administrering av studieläkemedlet
• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar
• Icke-onkologiska vacciner inom 28 dagar före eller efter någon dos av ipilimumab
• Ingen arkivvävnad tillgänglig förstudiebehandling och upprepad biopsi är inte möjlig