VX15/2503 in combinatie met ipilimumab of nivolumab bij patiënten met hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Stadium I-IVA cytologisch of histologisch bewezen hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC), p16 positief en negatief toegestaan
• Orofaryngeale tumoren moeten p16-testen ondergaan
• Kanker bevestigd als chirurgisch reseceerbaar, met chirurgische evaluatie met geplande resectie
• Archiefmateriaal voorafgaand aan de behandeling beschikbaar vanaf maximaal 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving. Anders is een nieuwe voorbehandelingsbiopsie verplicht
• Geen voorafgaande behandeling voor HNSCC
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 cellen/µL
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (kan transfusie met verpakte rode bloedcellen [prbc] krijgen)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumine ≥ 3,0 g/dL
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Berekende creatinineklaring van ≤ 50 ml/min
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5. Antistolling is alleen toegestaan ​​met laagmoleculaire heparine (LMWH). Patiënt die LMW-heparine krijgt met een stabiele therapeutische dosis gedurende meer dan 2 weken of met een factor Xa-niveau < 1,1 eenheden/ml (E/ml) is toegestaan ​​in het onderzoek
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van de studiebehandeling en 3 maanden na voltooiing
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. condooms; onthouding) voor de duur van de studiebehandeling en 3 maanden na voltooiing
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bij aanvang van de studie een negatieve serumzwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria:

• Slechte veneuze toegang voor toediening van studiemedicatie
• Nasofarynxkanker, kanker van onbekende primaire, sinonasale kanker
• Vastbesloten om geen chirurgische kandidaat te zijn vanwege medische comorbiditeiten
• Behandeling met chronische immunosuppressiva (bijv. ciclosporine na transplantatie)
• Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie
• Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een bekende of vermoede auto-immuunziekte, behalve proefpersonen met vitiligo, verdwenen astma/atopie bij kinderen, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), onstabiele angina pectoris , ventriculaire aritmie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Andere medicijnen, of een ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verhogen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de onderwerp ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek
• Klinisch bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker, prostaatkanker met laag of gemiddeld risico, of in situ carcinoom volledig gereseceerd), tenzij ziektevrij gedurende minimaal één jaar
• Patiënten die eerder zijn behandeld voor HNSCC komen niet in aanmerking
• Actieve bacteriële of schimmelinfecties die een systemische behandeling vereisen binnen 7 dagen na de behandeling
• Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek (geneesmiddelen die voor geen enkele indicatie zijn gemarkeerd) binnen 28 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen
• Niet-oncologische vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan of na een dosis ipilimumab
• Geen archiefmateriaal beschikbaar vóór de studiebehandeling, en herhaalde biopsie is niet mogelijk