VX15/2503 em combinação com ipilimumabe ou nivolumabe em pacientes com câncer de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) estágio I-IVA comprovado citologicamente ou histologicamente, p16 positivo e negativo permitido
• Tumores orofaríngeos devem ter teste de p16 feito
• Câncer confirmado como ressecável cirurgicamente, com avaliação cirúrgica com ressecção planejada
• Tecido de arquivo antes do tratamento disponível no máximo 6 meses antes da inscrição no estudo. Caso contrário, nova biópsia pré-tratamento obrigatória
• Sem tratamento prévio para HNSCC
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células/µL
• Plaquetas ≥ 100.000/µL
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (pode receber transfusão de concentrado de hemácias [prbc])
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Albumina ≥ 3,0 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Depuração de creatinina calculada de ≤ 50 mL/min
• Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5. A anticoagulação é permitida apenas com heparina de baixo peso molecular (HBPM). Paciente recebendo heparina LMW em dose terapêutica estável por mais de 2 semanas ou com nível de fator Xa < 1,1 unidades/mL (U/mL) são permitidos no estudo
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) durante o tratamento do estudo e 3 meses após a conclusão
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, preservativos; abstinência) durante o tratamento do estudo e 3 meses após a conclusão
• Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo no início do estudo

Critério de exclusão:

• Acesso venoso deficiente para administração do medicamento do estudo
• Câncer de nasofaringe, câncer de origem desconhecida, câncer nasossinusal
• Determinado a não ser um candidato cirúrgico devido a comorbidades médicas
• Tratamento com imunossupressores crônicos (por exemplo, ciclosporina após transplante)
• Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea
• Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida ou suspeita, exceto indivíduos com vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições não se espera que ocorra na ausência de um gatilho externo têm permissão para se inscrever
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral combinada, infecção ativa ou em andamento, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angina pectoris instável , arritmia ventricular ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Outros medicamentos, ou condição médica ou psiquiátrica aguda/crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o assunto inadequado para entrar neste estudo
• Evidência clínica de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata de risco baixo ou intermediário ou carcinoma in situ totalmente ressecado), a menos que livre da doença por um período mínimo de um ano
• Pacientes que tiveram tratamento anterior para HNSCC não são elegíveis
• Infecções bacterianas ou fúngicas ativas que requerem tratamento sistêmico dentro de 7 dias após o tratamento
• Uso de outros medicamentos em investigação (medicamentos não marcados para qualquer indicação) dentro de 28 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do medicamento do estudo
• História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais
• Vacinas não oncológicas dentro de 28 dias antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe
• Nenhum tecido de arquivo disponível tratamento pré-estudo e repetição da biópsia não viável