VX15/2503 in combinazione con ipilimumab o nivolumab in pazienti con carcinoma della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Stadio I-IVA carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) citologicamente o istologicamente provato, p16 positivo e negativo consentito
• I tumori orofaringei devono essere sottoposti a test p16
• Cancro confermato chirurgicamente resecabile, con valutazione chirurgica con resezione pianificata
• Tessuto d'archivio prima del trattamento disponibile da un massimo di 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio. Altrimenti è obbligatoria una nuova biopsia pre-trattamento
• Nessun trattamento precedente per HNSCC
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 cellule/µL
• Piastrine ≥ 100.000/µL
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi concentrati [prbc])
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumina ≥ 3,0 g/dL
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata di ≤ 50 ml/min
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5. L'anticoagulazione è consentita solo con eparina a basso peso molecolare (LMWH). I pazienti che ricevono eparina LMW a dose terapeutica stabile per più di 2 settimane o con livello di fattore Xa < 1,1 unità/mL (U/mL) sono ammessi allo studio
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) per la durata del trattamento in studio e 3 mesi dopo il completamento
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ad es. Preservativi; astinenza) per la durata del trattamento in studio e 3 mesi dopo il completamento
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Scarso accesso venoso per la somministrazione del farmaco in studio
• Cancro del rinofaringe, cancro di origine sconosciuta, cancro sinonasale
• Determinato a non essere un candidato chirurgico a causa di comorbilità mediche
• Trattamento con immunosoppressori cronici (ad esempio, ciclosporina dopo il trapianto)
• Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo
• Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta ad eccezione di soggetti con vitiligine, asma/atopia infantile risolta, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno sono autorizzati a iscriversi
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive surrenaliche > 10 mg equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a, soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), angina pectoris instabile , aritmia ventricolare o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Altri farmaci, o gravi condizioni mediche o psichiatriche acute/croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio
• Evidenza clinica di diatesi emorragica o coagulopatia
• Precedenti tumori maligni invasivi (eccetto carcinoma cutaneo non melanomatoso, carcinoma prostatico a rischio basso o intermedio o carcinoma in situ completamente asportato) a meno che non siano liberi da malattia da almeno un anno
• I pazienti che hanno avuto un precedente trattamento per HNSCC non sono idonei
• Infezioni batteriche o fungine attive che richiedono un trattamento sistemico entro 7 giorni dal trattamento
• Uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non contrassegnati per alcuna indicazione) entro 28 giorni o almeno 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
• Vaccini non oncologici entro 28 giorni prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab
• Nessun tessuto d'archivio disponibile trattamento pre-studio e ripetizione della biopsia non fattibile