VX15/2503 en association avec l'ipilimumab ou le nivolumab chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) de stade I-IVA prouvé par cytologie ou histologie, p16 positif et négatif autorisé
• Les tumeurs oropharyngées doivent faire l'objet d'un test p16
• Cancer confirmé résécable chirurgicalement, avec évaluation chirurgicale avec résection planifiée
• Tissu d'archives avant le traitement disponible au plus tard 6 mois avant l'inscription à l'étude. Sinon nouvelle biopsie pré-traitement obligatoire
• Aucun traitement préalable pour HNSCC
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/µL
• Plaquettes ≥ 100 000/µL
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (peut recevoir une transfusion de concentré de globules rouges [prbc])
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Albumine ≥ 3,0 g/dL
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée ≤ 50 mL/min
• Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5. L'anticoagulation n'est autorisée qu'avec de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM). Les patients recevant de l'héparine LMW à dose thérapeutique stable pendant plus de 2 semaines ou avec un taux de facteur Xa < 1,1 unités/mL (U/mL) sont autorisés à participer à l'essai
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) pendant la durée du traitement à l'étude et 3 mois après la fin
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, préservatifs ; abstinence) pendant la durée du traitement à l'étude et 3 mois après la fin
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à l'entrée dans l'étude

Critère d'exclusion:

• Mauvais accès veineux pour l'administration du médicament à l'étude
• Cancer du nasopharynx, cancer primitif inconnu, cancer naso-sinusien
• Déterminé à ne pas être candidat à la chirurgie en raison de comorbidités médicales
• Traitement par immunosuppresseurs chroniques (par exemple, cyclosporine après transplantation)
• Allogreffe d'organe antérieure ou greffe allogénique de moelle osseuse
• Sujets présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée, à l'exception des sujets atteints de vitiligo, d'asthme/atopie infantile résolu, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions ne devrait pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, sujets positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant une thérapie antirétrovirale combinée, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), angine de poitrine instable , arythmie ventriculaire ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• D'autres médicaments, ou un état médical ou psychiatrique aigu/chronique sévère, ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et de l'avis de l'investigateur rendraient la sujet inapproprié pour entrer dans cette étude
• Signes cliniques de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Malignité invasive antérieure (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux, du cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire ou du carcinome in situ entièrement réséqué) sauf si la maladie est indemne depuis au moins un an
• Les patients qui ont déjà reçu un traitement pour le HNSCC ne sont pas éligibles
• Infections bactériennes ou fongiques actives nécessitant un traitement systémique dans les 7 jours suivant le traitement
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non marqués pour aucune indication) dans les 28 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux
• Vaccins non oncologiques dans les 28 jours précédant ou suivant toute dose d'ipilimumab
• Aucun tissu d'archives disponible, traitement avant l'étude et répétition de la biopsie impossible