I 型糖尿病患者的胰岛移植
一项评估 I 型糖尿病患者胰岛移植安全性的 I/II 期开放臂研究
本研究的主要目的是证明在弗吉尼亚大学进行的 1 型糖尿病患者同种异体胰岛移植的安全性。
目的是证明胰岛移植可以安全可靠地实现比最先进的胰岛素治疗更好的血糖控制，用于管理控制脆弱且有严重低血糖发作史且未意识到低血糖的 1 型糖尿病患者。
研究概览
详细说明
1 型糖尿病 (T1D) 是由胰岛自身免疫引起的，随后是 β 细胞的免疫破坏。 2015 年，国际糖尿病联合会报告称，全球有 3600 万人患有 T1D，而据估计有 140 万美国人患有 T1D。 尽管自从引入胰岛素治疗以来，1 型糖尿病患者的预期寿命大大提高，但包括失明和肾功能衰竭在内的慢性并发症正在影响生活质量，并且每年给工业化国家的医疗保健系统带来数十亿美元的负担。 严格控制血糖水平是预防 1 型糖尿病慢性并发症发作或减缓其进展的最有效方法。 目前，这样的目标可以通过使用包括多次胰岛素注射在内的强化治疗方案来治疗患者来实现，其中包括准确的血糖监测。 然而，皮下注射胰岛素永远无法接近正常 β 细胞的脉动式胰岛素分泌模式，并且很少能达到正常血糖水平而不会有严重低血糖发作的风险。 此外，强化胰岛素治疗仅适用于特定患者。
胰腺移植是一种替代治疗方式，可以在不增加低血糖事件发生率的情况下阻止糖尿病并发症的进展。 不幸的是，这种通常与肾移植同时进行的手术具有很高的发病率和显着的死亡率。 尽管胰腺移植对成功病例的生活质量有重要影响，但通常仅限于选定的患者。 在这种情况下，胰岛移植提供了替代治疗方案，使葡萄糖代谢正常化而没有低血糖的风险，并避免了全胰移植可能危及生命的并发症。
临床胰岛移植在过去二十年中不断进步，胰岛制造和临床结果明显改善，因此恢复了胰岛素的产生并改善了 T1D 患者的血糖不稳定。 目前，该手术主要适用于有危及生命的严重低血糖病史和未察觉低血糖病史的患者，胰岛移植在短期和长期都非常有效。 根据协作胰岛移植登记处 (CITR) 的最新公开报告，北美、欧洲、澳大利亚和韩国的 50 个胰岛移植中心已报告了 1055 例同种异体胰岛移植。 在这些病例中，单独胰岛移植是最常见的手术 (n=858)，其次是肾后胰岛移植 (IAK) 和同时胰岛和肾移植 (SIK) (n=197)。 CITR 数据确定了预测实现和维持胰岛素独立性的因素，如接受者年龄超过 35 岁、超过 50 万输注胰岛当量 (IEQ)、胰岛葡萄糖刺激指数 >1.5、T 细胞耗竭诱导治疗和 TNF-α钙调神经磷酸酶抑制剂和 mTOR 抑制剂的抑制剂和维持。 这些因素在 60 名接受者中的组合导致 60% 的患者在 5 年后实现了稳定的胰岛素独立性。 受体年龄、IEQ 和钙调磷酸酶抑制剂 (CNI) 维持也可预测阳性 C 肽水平（≥0.3 ng/ml；n=308）和 HbA1c（<6.5% 或下降 ≥2%；n=530）和年龄IEQ 预测不存在严重低血糖事件 (SHE)（>90% 的患者在 5 年）。 作为程序改进的另一个指标，不良事件的数量在过去 5 年中显着下降，80% 没有任何不良事件。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Robin L Kelly, RN
- 电话号码：434-924-5529
- 邮箱：rlk5a@virginia.edu
研究联系人备份
- 姓名：Robin Kelly, RN
- 电话号码：434-924-5529
- 邮箱：rlk5a@virginia.edu
学习地点
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- 招聘中
- University of Virginia
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接触：
- Robin Kelly, RN
- 电话号码：434-924-5529
- 邮箱：rlk5a@virginia.edu
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首席研究员：
- KEnneth Brayman, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 近 3 年至少 1 次严重低血糖
- 降低对低血糖的认识
- 必须是胰腺移植的合格候选人
排除标准：
- 共存心脏病的诊断（即最近 6 个月内心肌梗塞或不可纠正的冠状动脉疾病的血管造影证据或功能性心脏检查缺血的证据
- 酗酒或滥用药物
- 当前药物治疗不稳定或无法控制的精神障碍
- 违规历史
- 活动性感染，包括丙型肝炎、乙型肝炎、HIV
- 结核病史或活动性结核病
- 任何癌症病史，皮肤癌除外
- 过去 6 个月内的中风史
- 体重指数 > 27 公斤/平方米
- C 肽对胰高血糖素刺激的空腹反应
- 无法提供知情同意
- 肌酐清除率 < 60 毫升/分钟
- 大量白蛋白尿
- 基线 Hb <12 gm/dL
- 基线肝功能检查超出正常范围
- 未经治疗的增殖性视网膜病变史
- 妊娠试验阳性或男性受试者在研究期间有生育意向
- 既往移植（胰岛移植除外）
- > 0.7 IU/kg/天的胰岛素需求
- 糖化血红蛋白。 12%
- 高脂血症
- 正在接受需要长期使用类固醇的疾病治疗
- 使用香豆素或其他抗血小板疗法
- 因子 V 缺乏病史
- 艾迪生病的历史
- 对放射造影剂过敏
- 症状性胆囊结石
- 急性慢性胰腺炎
- 症状性消化性溃疡病
- 严重不间断的腹泻、呕吐或其他可能影响口服药物吸收能力的胃肠道疾病
- 入组后 4 周内接受胰岛素以外的抗糖尿病药物治疗
- 在入组后 4 周内使用任何研究药物或设备
- 上市后2个月内接种减毒活疫苗
- 活动性凝血病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：同种异体胰岛细胞移植
同种异体胰岛细胞移植将给予符合条件的患者，在研究期间最多 3 次，使用基于体重的细胞数量。
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同种异体胰岛细胞的移植将给予符合条件的患者，在研究期间最多 3 次，使用基于体重的细胞数量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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程序相关不良事件的发生率
大体时间：移植后1年内
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证据包括手术过程中没有出血、门静脉血栓形成的发生率、手术过程中胆道穿刺的发生率、剖腹手术病例的伤口并发症发生率以及转氨酶水平升高的发生率 > 6 倍正常上限的 5 倍个月。
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移植后1年内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HbA1c 小于或等于 7.0% 的受试者比例
大体时间：移植后1年内
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通过静脉抽血测量
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移植后1年内
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从第一次胰岛细胞输注或停止胰岛素治疗后 6 至 12 个月内没有发生严重低血糖事件的受试者比例
大体时间：移植后1年内
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具有低血糖症状的事件，其中受试者需要另一个人的帮助，并且与血糖水平 <50 mg/dl 或口服碳水化合物、静脉注射葡萄糖或胰高血糖素后迅速恢复有关。
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移植后1年内
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实现胰岛素独立
大体时间：移植后1年内
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通过不注射外源性胰岛素、HbA1c 小于或等于 7.0%、空腹毛细血管葡萄糖水平在 7 天内每周不超过 3 次 140 mg/dl 以及空腹血浆葡萄糖水平小于或等于来测量至 126 毫克/分升
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移植后1年内
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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