Transplantace ostrůvků u pacientů s diabetem I. typu

Diabetes typu 1 (T1D) je způsoben ostrůvkovou autoimunitou následovanou imunitní destrukcí β-buněk. V roce 2015 Mezinárodní federace diabetu oznámila, že 36 milionů lidí na celém světě trpí T1D, zatímco se odhaduje, že 1,4 milionu Američanů má T1D. Přestože se očekávaná délka života pacientů s T1D od zavedení inzulinové terapie výrazně zlepšila, chronické komplikace, včetně slepoty a selhání ledvin, omezují kvalitu života a představují roční zátěž v řádu miliard dolarů pro systém zdravotní péče průmyslových zemí. Udržování hladin glukózy v krvi pod přísnou kontrolou představuje nejúčinnější způsob, jak zabránit vzniku nebo snížit progresi chronických komplikací T1D. V současné době lze tohoto cíle dosáhnout léčbou pacientů pomocí intenzifikovaných terapeutických režimů sestávajících z několika injekcí inzulínu, které zahrnují přesné monitorování glukózy v krvi. Podání subkutánního inzulinu se však nikdy nemůže přiblížit pulsatilním vzorcům sekrece inzulinu normálními β-buňkami a zřídka dosáhne normální hladiny glukózy v krvi bez rizika velkých hypoglykemických epizod. Intenzivní inzulínová terapie je navíc vhodná pouze pro vybrané pacienty.

Transplantace pankreatu je alternativní terapeutickou modalitou, která může zastavit progresi diabetických komplikací bez zvýšení výskytu hypoglykemických příhod. Bohužel tento výkon, obvykle prováděný současně s ledvinovým štěpem, má vysokou morbiditu a významnou mortalitu. Transplantace pankreatu, i přes významný dopad na kvalitu života v úspěšných případech, je často omezena na vybrané pacienty. V této souvislosti nabízí transplantace ostrůvků alternativní léčebné řešení, normalizující metabolismus glukózy bez rizika hypoglykémie a zamezení potenciálně život ohrožujících komplikací štěpů celé slinivky břišní.

Klinická transplantace ostrůvků v posledních dvou desetiletích neustále pokročila s jasným zlepšením výroby ostrůvků a klinických výsledků, a proto obnovila produkci inzulínu a zlepšila glykemickou nestabilitu u pacientů s T1D. V současné době je výkon primárně indikován u pacientů s anamnézou život ohrožující těžké hypoglykémie a hypoglykemií, u kterých byla transplantace ostrůvků krátkodobě i dlouhodobě vysoce účinná. Podle nejnovější veřejné prezentace z kolaborativního registru transplantací ostrůvků (CITR) bylo hlášeno 1055 alogenních transplantací ostrůvků z 50 transplantačních center ostrůvků v Severní Americe, Evropě, Austrálii a Jižní Koreji. Z těchto případů byla nejčastějším výkonem samotná transplantace ostrůvků (n=858), následovala transplantace ostrůvků po ledvině (IAK) a současná transplantace ostrůvků a ledviny (SIK) (n=197). Údaje CITR identifikovaly faktory, které předpovídají dosažení a udržení nezávislosti na inzulinu, jako je věk příjemce nad 35 let, více než půl milionu infuzních ekvivalentů ostrůvků (IEQ), index stimulace glukózy na ostrůvcích > 1,5, indukční terapie s deplecí T-buněk a TNF-α inhibitorem a udržováním inhibitorem kalcineurinu a inhibicí mTOR. Kombinace těchto faktorů u 60 příjemců vedla ke stabilní inzulínové nezávislosti po 5 letech u 60 % pacientů. Věk příjemce, IEQ a udržování inhibitoru kalcineurinu (CNI) byly také prediktivní pro pozitivní hladiny C-peptidu (≥0,3 ng/ml; n=308) a HbA1c (<6,5 % nebo pokles ≥2 %; n=530) a věk a IEQ předpovídala nepřítomnost závažných hypoglykemických příhod (SHE) (> 90 % pacientů po 5 letech). Dalším ukazatelem zlepšení postupu je, že za posledních 5 let významně poklesl počet nežádoucích příhod, z 80 % bez jakýchkoli nežádoucích příhod.