Ötransplantation hos patienter med typ I-diabetes

Typ 1-diabetes (T1D) orsakas av ö-autoimmunitet följt av immunförstöring av β-cellerna. 2015 rapporterade International Diabetes Federation att 36 miljoner människor lider av T1D globalt, medan det uppskattas att 1,4 miljoner amerikaner har T1D. Även om den förväntade livslängden för patienter med T1D har förbättrats avsevärt sedan insulinbehandlingen introducerades, hämmar kroniska komplikationer, inklusive blindhet och njursvikt, livskvaliteten och utgör en årlig börda på mångmiljarder dollar på hälso- och sjukvårdssystemet i industriländerna. Att hålla blodsockernivåerna under noggrann kontroll är det mest effektiva sättet att antingen förhindra uppkomsten eller minska utvecklingen av de kroniska komplikationerna av T1D. För närvarande kan ett sådant mål uppnås genom att behandla patienter med intensifierade terapiregimer som består av flera insulininjektioner, vilka involverar noggrann blodsockerövervakning. Emellertid kan administrering av subkutant insulin aldrig approximera pulserande insulinsekretoriska mönster för de normala β-cellerna och uppnår sällan normala blodsockernivåer utan risk för allvarliga hypoglykemiska episoder. Dessutom är intensiv insulinbehandling endast lämplig för utvalda patienter.

Bukspottkörteltransplantation är en alternativ terapeutisk modalitet som kan stoppa utvecklingen av diabetiska komplikationer utan att öka förekomsten av hypoglykemiska händelser. Tyvärr har denna procedur, vanligtvis utförd samtidigt med ett njurtransplantat, en hög sjuklighet och en betydande dödlighet. Bukspottkörteltransplantation, trots en viktig inverkan på livskvaliteten i framgångsrika fall, är ofta begränsad till utvalda patienter. I detta sammanhang erbjuder ötransplantation en alternativ behandlingslösning, som normaliserar glukosmetabolismen utan risk för hypoglykemi och undviker de potentiellt livshotande komplikationerna av hela bukspottkörteltransplantat.

Klinisk ötransplantation har kontinuerligt utvecklats under de senaste två decennierna, med tydliga förbättringar i ötillverkning och kliniska resultat, vilket återställer insulinproduktionen och förbättrar glykemisk instabilitet hos patienter med T1D. För närvarande är proceduren primärt indicerad för patienter med en historia av livshotande allvarlig hypoglykemi och hypoglykemi omedvetenhet för vilka ötransplantation har varit mycket effektiv både på kort och lång sikt. Enligt den senaste offentliga presentationen från det kollaborativa ötransplantationsregistret (CITR) har 1055 allogena ötransplantationer rapporterats av 50 ötransplantationscentra i Nordamerika, Europa, Australien och Sydkorea. Av dessa fall var enbart ötransplantation den vanligaste proceduren (n=858) följt av ö efter njure (IAK) och samtidig ö- och njurtransplantation (SIK) (n=197). CITR-data har identifierat faktorer som förutsäger uppnåendet och upprätthållandet av insulinoberoende som mottagarålder över 35 år, mer än en halv miljon infunderade ö-ekvivalenter (IEQ), ö-glukosstimuleringsindex >1,5, induktionsterapi med Tcell-utarmning och TNF-α hämmare och underhåll med kalcineurinhämmare och mTOR-hämmare. Kombinationen av dessa faktorer hos 60 mottagare resulterade i stabilt insulinoberoende efter 5 år hos 60 % av patienterna. Mottagarens ålder, IEQ och underhåll av kalcineurinhämmare (CNI) var också förutsägande för positiva C-peptidnivåer (≥0,3 ng/ml; n=308) och HbA1c (<6,5 % eller fall ≥2 %; n=530) och ålder och IEQ förutspådde frånvaro av allvarliga hypoglykemiska händelser (SHE) (>90 % av patienterna efter 5 år). Som en annan indikator på förbättringar i proceduren har antalet biverkningar minskat markant under de senaste 5 åren, med 80 % fria från några biverkningar.