Ø-transplantation hos patienter med type I-diabetes

Type 1-diabetes (T1D) er forårsaget af ø-autoimmunitet efterfulgt af immundestruktion af β-cellerne. I 2015 rapporterede International Diabetes Federation, at 36 millioner mennesker lider af T1D globalt, mens det anslås, at 1,4 millioner amerikanere har T1D. Selvom den forventede levetid for patienter med T1D er blevet meget forbedret siden introduktionen af ​​insulinbehandling, hæmmer kroniske komplikationer, herunder blindhed og nyresvigt, livskvaliteten og repræsenterer en årlig byrde på flere milliarder dollar for sundhedssystemet i industrialiserede lande. At holde blodsukkerniveauet under stram kontrol er den mest effektive måde, enten til at forhindre debut eller til at reducere progressionen af ​​de kroniske komplikationer af T1D. På nuværende tidspunkt kan et sådant mål opnås ved at behandle patienter med intensiverede terapiregimer bestående af flere insulininjektioner, som involverer nøjagtig blodsukkerovervågning. Administration af subkutan insulin kan dog aldrig tilnærme de pulserende insulinsekretoriske mønstre for de normale β-celler og opnår sjældent normale blodsukkerniveauer uden risiko for større hypoglykæmiske episoder. Derudover er intensiv insulinbehandling kun egnet til udvalgte patienter.

Bugspytkirteltransplantation er en alternativ terapeutisk modalitet, som kan stoppe udviklingen af ​​diabetiske komplikationer uden at øge forekomsten af ​​hypoglykæmiske hændelser. Desværre har denne procedure, som normalt udføres samtidigt med en nyretransplantation, en høj sygelighed og en betydelig dødelighed. Pancreastransplantation, på trods af en vigtig indvirkning på livskvaliteten i vellykkede tilfælde, er ofte begrænset til udvalgte patienter. I denne sammenhæng tilbyder ø-transplantation en alternativ behandlingsløsning, der normaliserer glukosemetabolismen uden risiko for hypoglykæmi og undgår de potentielt livstruende komplikationer ved hele bugspytkirteltransplantater.

Klinisk ø-transplantation har kontinuerligt gjort fremskridt i løbet af de sidste to årtier med klare forbedringer i ø-fremstilling og kliniske resultater, og genopretter derfor insulinproduktion og forbedrer glykæmisk ustabilitet hos patienter med T1D. I øjeblikket er proceduren primært indiceret til patienter med en historie med livstruende alvorlig hypoglykæmi og hypoglykæmi ubevidsthed, hvor ø-transplantation har været yderst effektiv både på kort og lang sigt. Ifølge den seneste offentlige præsentation fra det kollaborative ø-transplantationsregister (CITR) er 1055 allogene ø-transplantationer blevet rapporteret af 50 ø-transplantationscentre i Nordamerika, Europa, Australien og Sydkorea. Af disse tilfælde var øtransplantation alene den hyppigste procedure (n=858) efterfulgt af ø efter nyre (IAK) og samtidig ø- og nyretransplantation (SIK) (n=197). CITR-data har identificeret faktorer, der forudsiger opnåelse og opretholdelse af insulinuafhængighed som modtageralder over 35 år, mere end en halv million infunderet ø-ækvivalent (IEQ), ø-glucosestimuleringsindeks >1,5, induktionsterapi med Tcell-depletering og TNF-α inhibitor og vedligeholdelse med calcineurin-hæmmer og mTOR-hæmning. Kombinationen af ​​disse faktorer hos 60 modtagere resulterede i stabil insulinuafhængighed efter 5 år hos 60 % af patienterne. Recipientens alder, IEQ og vedligeholdelse af calcineurinhæmmer (CNI) var også forudsigende for positive C-peptidniveauer (≥0,3 ng/ml; n=308) og HbA1c (<6,5 % eller fald ≥2 %; n=530) og alder og IEQ forudsagde fravær af alvorlige hypoglykæmiske hændelser (SHE) (>90 % af patienterne efter 5 år). Som en anden indikator for forbedringer i proceduren er antallet af uønskede hændelser faldet markant i de seneste 5 år, med 80 % fri for uønskede hændelser.