Saaristosiirto potilailla, joilla on tyypin I diabetes

Tyypin 1 diabetes (T1D) johtuu saarekeautoimmuniteetista, jota seuraa β-solujen immuuni tuhoutuminen. Vuonna 2015 International Diabetes Federation raportoi, että 36 miljoonaa ihmistä kärsii T1D:stä maailmanlaajuisesti, kun taas arviolta 1,4 miljoonalla amerikkalaisella on T1D. Vaikka T1D-potilaiden elinajanodote on parantunut paljon insuliinihoidon käyttöönoton jälkeen, krooniset komplikaatiot, mukaan lukien sokeus ja munuaisten vajaatoiminta, heikentävät elämänlaatua ja muodostavat useiden miljardien dollarien vuotuisen taakan teollisuusmaiden terveydenhuoltojärjestelmälle. Verensokeritasojen pitäminen tiukasti hallinnassa on tehokkain tapa joko estää T1D:n kroonisten komplikaatioiden puhkeaminen tai vähentää niiden etenemistä. Tällä hetkellä tällainen tavoite voidaan saavuttaa hoitamalla potilaita tehostetuilla hoito-ohjelmilla, jotka koostuvat useista insuliiniinjektioista, joihin sisältyy tarkka verensokerin seuranta. Ihonalaisen insuliinin antaminen ei kuitenkaan koskaan pysty vastaamaan normaalien β-solujen sykkivää insuliinin eritysmallia, ja harvoin saavutetaan normaalit verensokeritasot ilman vakavien hypoglykeemisten jaksojen riskiä. Lisäksi intensiivinen insuliinihoito sopii vain valituille potilaille.

Haimansiirto on vaihtoehtoinen hoitomuoto, joka voi pysäyttää diabeettisten komplikaatioiden etenemisen lisäämättä hypoglykeemisten tapahtumien ilmaantuvuutta. Valitettavasti tällä toimenpiteellä, joka suoritetaan yleensä samanaikaisesti munuaissiirteen kanssa, on korkea sairastuvuus ja merkittävä kuolleisuus. Vaikka haimansiirto onnistuneissa tapauksissa vaikuttaa merkittävästi elämänlaatuun, se rajoittuu usein valittuihin potilaisiin. Tässä yhteydessä saarekesiirto tarjoaa vaihtoehtoisia hoitoratkaisuja, jotka normalisoivat glukoosiaineenvaihduntaa ilman hypoglykemian riskiä ja välttävät mahdollisesti hengenvaarallisia koko haimasiirteiden komplikaatioita.

Kliininen saarekesiirto on edennyt jatkuvasti viimeisen kahden vuosikymmenen aikana, ja saarekkeiden valmistuksessa ja kliinisissä tuloksissa on selkeitä parannuksia, mikä palauttaa insuliinin tuotannon ja parantaa glykeemistä epävakautta potilailla, joilla on T1D. Tällä hetkellä toimenpide on tarkoitettu ensisijaisesti potilaille, joilla on ollut hengenvaarallinen vakava hypoglykemia ja hypoglykemiasta tietämättömyyttä, joihin saarekesiirto on ollut erittäin tehokas sekä lyhyellä että pitkällä aikavälillä. Yhteistyössä toteutetun saarekesiirtorekisterin (CITR) viimeisimmän julkisen esityksen mukaan 50 saarekesiirtokeskusta Pohjois-Amerikassa, Euroopassa, Australiassa ja Etelä-Koreassa on raportoinut 1055 allogeenisesta saarekesiirrosta. Näistä tapauksista pelkkä saarekesiirto oli yleisin toimenpide (n = 858), jota seurasi saareke munuaissiirron jälkeen (IAK) ja samanaikainen saareke- ja munuaissiirto (SIK) (n = 197). CITR-tiedot ovat tunnistaneet tekijät, jotka ennustavat insuliiniriippumattomuuden saavuttamista ja säilymistä vastaanottajan yli 35-vuotiaana, yli puolen miljoonan infusoidun saarekeekvivalentin (IEQ), saarekkeen glukoosistimulaatioindeksin > 1,5, induktiohoidon T-solujen ehtymisellä ja TNF-α:n. inhibiittori ja ylläpito kalsineuriini-inhibiittorilla ja mTOR-estämisellä. Näiden tekijöiden yhdistelmä 60 vastaanottajalla johti vakaaseen insuliiniriippumattomuuteen 5 vuoden kuluttua 60 %:lla potilaista. Vastaanottajan ikä, IEQ ja kalsineuriinin estäjän (CNI) ylläpito ennakoivat myös positiivisia C-peptiditasoja (≥0,3 ng/ml; n=308) ja HbA1c:tä (<6,5 % tai pudotus ≥2 %; n=530) ja ikää ja IEQ ennusti vakavien hypoglykeemisten tapahtumien (SHE) puuttumista (> 90 % potilaista 5 vuoden kohdalla). Toinen indikaattori menettelyn parannuksista on se, että haittatapahtumien määrä on vähentynyt merkittävästi viimeisen viiden vuoden aikana, ja 80 %:ssa ei ole havaittu haittatapahtumia.