Eilandjestransplantatie bij patiënten met diabetes type I

Diabetes type 1 (T1D) wordt veroorzaakt door auto-immuniteit van de eilandjes, gevolgd door immuunvernietiging van de β-cellen. In 2015 meldde de International Diabetes Federation dat wereldwijd 36 miljoen mensen aan T1D lijden, terwijl naar schatting 1,4 miljoen Amerikanen T1D hebben. Hoewel de levensverwachting van patiënten met T1D veel is verbeterd sinds de introductie van insulinetherapie, belemmeren chronische complicaties, waaronder blindheid en nierfalen, de kwaliteit van leven en vormen ze een jaarlijkse belasting van meerdere miljarden dollars voor het gezondheidszorgsysteem van geïndustrialiseerde landen. Het onder controle houden van de bloedglucosespiegels is de meest effectieve manier om het ontstaan ​​van de chronische complicaties van T1D te voorkomen of om de progressie ervan te verminderen. Op dit moment kan een dergelijk doel worden bereikt door patiënten te behandelen met geïntensiveerde therapieregimes bestaande uit meerdere insuline-injecties, waarbij nauwkeurige bloedglucosemonitoring betrokken is. Toediening van subcutane insuline kan echter nooit de pulserende insulinesecretiepatronen van de normale β-cellen benaderen en bereikt zelden normale bloedglucosespiegels zonder het risico van ernstige hypoglykemische episodes. Bovendien is intensieve insulinetherapie alleen geschikt voor geselecteerde patiënten.

Pancreastransplantatie is een alternatieve therapeutische modaliteit die de progressie van diabetische complicaties kan stoppen zonder de incidentie van hypoglykemie te verhogen. Helaas heeft deze procedure, die meestal gelijktijdig met een niertransplantaat wordt uitgevoerd, een hoge morbiditeit en een aanzienlijk sterftecijfer. Pancreastransplantatie is, ondanks een belangrijke impact op de kwaliteit van leven in succesvolle gevallen, vaak beperkt tot geselecteerde patiënten. In deze context biedt eilandjestransplantatie een alternatieve behandelingsoplossing, waarbij het glucosemetabolisme wordt genormaliseerd zonder het risico op hypoglykemie en de mogelijk levensbedreigende complicaties van hele pancreastransplantaten worden vermeden.

Klinische eilandjestransplantatie is de afgelopen twee decennia voortdurend vooruitgegaan, met duidelijke verbeteringen in de vervaardiging van eilandjes en klinische resultaten, waardoor de insulineproductie wordt hersteld en de glykemische instabiliteit bij patiënten met T1D wordt verbeterd. Momenteel is de procedure voornamelijk geïndiceerd voor patiënten met een voorgeschiedenis van levensbedreigende ernstige hypoglykemie en onwetendheid over hypoglykemie waarvoor eilandjestransplantatie zeer effectief is geweest, zowel op korte als op lange termijn. Volgens de meest recente openbare presentatie van het Collaborative Islet Transplant Registry (CITR), zijn 1055 allogene eilandjestransplantaties gemeld door 50 eilandjestransplantatiecentra in Noord-Amerika, Europa, Australië en Zuid-Korea. Van deze gevallen was eilandjestransplantatie alleen de meest voorkomende procedure (n=858), gevolgd door eilandjes na nier (IAK) en gelijktijdige eilandjes- en niertransplantatie (SIK) (n=197). CITR-gegevens hebben factoren geïdentificeerd die het bereiken en behouden van insuline-onafhankelijkheid voorspellen, zoals de leeftijd van de ontvanger ouder dan 35 jaar, meer dan een half miljoen geïnfuseerde eilandjesequivalent (IEQ), eilandjesglucosestimulatie-index> 1,5, inductietherapie met Tcel-depletie en TNF-α remmer en onderhoud met calcineurineremmer en mTOR-remming. De combinatie van deze factoren resulteerde bij 60 ontvangers in stabiele insulineonafhankelijkheid na 5 jaar bij 60% van de patiënten. Leeftijd van de ontvanger, IEQ en onderhoud van calcineurineremmers (CNI) waren ook voorspellend voor positieve C-peptidespiegels (≥0,3 ng/ml; n=308) en HbA1c (<6,5% of daling ≥2%; n=530) en leeftijd en IEQ voorspelde de afwezigheid van ernstige hypoglykemische gebeurtenissen (SHE) (>90% van de patiënten na 5 jaar). Als een andere indicator van verbeteringen in de procedure, is het aantal bijwerkingen aanzienlijk gedaald in de afgelopen 5 jaar, met 80% vrij van bijwerkingen.