Trasplante de islotes en pacientes con diabetes tipo I

La diabetes tipo 1 (T1D) es causada por la autoinmunidad de los islotes seguida por la destrucción inmune de las células β. En 2015, la Federación Internacional de Diabetes informó que 36 millones de personas sufren de DT1 en todo el mundo, mientras que se estima que 1,4 millones de estadounidenses tienen DT1. Aunque la esperanza de vida de los pacientes con DT1 ha mejorado mucho desde la introducción de la terapia con insulina, las complicaciones crónicas, como la ceguera y la insuficiencia renal, están obstaculizando la calidad de vida y representan una carga anual de miles de millones de dólares para el sistema de atención médica de los países industrializados. Mantener los niveles de glucosa en sangre bajo un estricto control representa la forma más eficaz de prevenir la aparición o reducir la progresión de las complicaciones crónicas de la diabetes tipo 1. En la actualidad, dicho objetivo se puede lograr tratando a los pacientes con regímenes de terapia intensificada que consisten en múltiples inyecciones de insulina, lo que implica un control preciso de la glucosa en sangre. Sin embargo, la administración de insulina subcutánea nunca puede aproximarse a los patrones secretores de insulina pulsátil de las células β normales y rara vez alcanza niveles normales de glucosa en sangre sin el riesgo de episodios hipoglucémicos importantes. Además, la terapia intensiva con insulina solo es adecuada para pacientes seleccionados.

El trasplante de páncreas es una modalidad terapéutica alternativa que puede detener la progresión de las complicaciones diabéticas sin aumentar la incidencia de eventos hipoglucémicos. Desafortunadamente, este procedimiento, generalmente realizado simultáneamente con un injerto renal, tiene una alta morbilidad y una importante tasa de mortalidad. El trasplante de páncreas, a pesar del importante impacto en la calidad de vida en los casos exitosos, a menudo se restringe a pacientes seleccionados. En este contexto, el trasplante de islotes ofrece una solución de tratamiento alternativa, normalizando el metabolismo de la glucosa sin riesgo de hipoglucemia y evitando las complicaciones potencialmente mortales de los injertos de páncreas completo.

El trasplante clínico de islotes ha avanzado continuamente durante las últimas dos décadas, con claras mejoras en la fabricación de islotes y los resultados clínicos, por lo tanto, restaura la producción de insulina y mejora la inestabilidad glucémica en pacientes con diabetes tipo 1. En la actualidad, el procedimiento está indicado principalmente para pacientes con antecedentes de hipoglucemia grave potencialmente mortal y desconocimiento de la hipoglucemia para los que el trasplante de islotes ha sido muy eficaz tanto a corto como a largo plazo. Según la presentación pública más reciente del registro colaborativo de trasplante de islotes (CITR), 50 centros de trasplante de islotes en América del Norte, Europa, Australia y Corea del Sur informaron 1055 trasplantes alogénicos de islotes. De estos casos, el trasplante de islotes solo fue el procedimiento más frecuente (n=858), seguido del trasplante de islotes tras riñón (IAK) y el trasplante simultáneo de islotes y riñones (SIK) (n=197). Los datos de CITR han identificado factores que predicen el logro y el mantenimiento de la independencia de la insulina como la edad del receptor mayor de 35 años, más de medio millón de equivalentes de islotes infundidos (IEQ), índice de estimulación de glucosa en los islotes> 1.5, terapia de inducción con agotamiento de células T y TNF-α inhibidor y mantenimiento con inhibidor de calcineurina e inhibidor de mTOR. La combinación de estos factores en 60 receptores dio como resultado una independencia estable de la insulina después de 5 años en el 60 % de los pacientes. La edad del receptor, el IEQ y el mantenimiento con inhibidores de la calcineurina (CNI) también fueron predictivos de niveles positivos de péptido C (≥0,3 ng/ml; n=308) y HbA1c (<6,5 % o caída ≥2 %; n=530) y edad y el IEQ predijo la ausencia de eventos hipoglucémicos graves (SHE) (>90 % de los pacientes a los 5 años). Como otro indicador de mejoras en el procedimiento, el número de eventos adversos ha disminuido significativamente en los últimos 5 años, con un 80 % libre de eventos adversos.