Greffe d'îlots chez les patients atteints de diabète de type I

Le diabète de type 1 (DT1) est causé par une auto-immunité des îlots suivie d'une destruction immunitaire des cellules β. En 2015, la Fédération internationale du diabète a signalé que 36 millions de personnes souffrent de DT1 dans le monde, alors qu'on estime que 1,4 million d'Américains sont atteints de DT1. Bien que l'espérance de vie des patients atteints de DT1 se soit beaucoup améliorée depuis l'introduction de l'insulinothérapie, les complications chroniques, notamment la cécité et l'insuffisance rénale, entravent la qualité de vie et représentent un fardeau annuel de plusieurs milliards de dollars pour le système de santé des pays industrialisés. Le contrôle strict de la glycémie représente le moyen le plus efficace de prévenir l'apparition ou de réduire la progression des complications chroniques du DT1. À l'heure actuelle, un tel objectif peut être atteint en traitant des patients avec des schémas thérapeutiques intensifiés consistant en de multiples injections d'insuline, qui impliquent une surveillance précise de la glycémie. Cependant, l'administration d'insuline sous-cutanée ne peut jamais se rapprocher des schémas de sécrétion d'insuline pulsatile des cellules β normales et atteint rarement des taux de glycémie normaux sans risque d'épisodes hypoglycémiques majeurs. De plus, l'insulinothérapie intensive ne convient qu'à certains patients.

La greffe de pancréas est une modalité thérapeutique alternative qui peut arrêter la progression des complications du diabète sans augmenter l'incidence des événements hypoglycémiques. Malheureusement, cette intervention, généralement réalisée en même temps qu'une greffe rénale, présente une morbidité élevée et un taux de mortalité important. La greffe de pancréas, malgré un impact important sur la qualité de vie des cas réussis, est souvent limitée à des patients sélectionnés. Dans ce contexte, la greffe d'îlots offre une solution de traitement alternative, normalisant le métabolisme du glucose sans risque d'hypoglycémie et évitant les complications potentiellement mortelles des greffes de pancréas entier.

La transplantation d'îlots cliniques n'a cessé de progresser au cours des deux dernières décennies, avec de nettes améliorations dans la fabrication des îlots et les résultats cliniques, rétablissant ainsi la production d'insuline et améliorant l'instabilité glycémique chez les patients atteints de DT1. Actuellement, la procédure est principalement indiquée pour les patients ayant des antécédents d'hypoglycémie sévère menaçant le pronostic vital et d'hypoglycémie non consciente pour lesquels la transplantation d'îlots a été très efficace à court et à long terme. Selon la présentation publique la plus récente du registre collaboratif de transplantation d'îlots (CITR), 1055 transplantations d'îlots allogéniques ont été signalées par 50 centres de transplantation d'îlots en Amérique du Nord, en Europe, en Australie et en Corée du Sud. Parmi ces cas, la greffe d'îlots seule était la procédure la plus fréquente (n = 858), suivie de la greffe d'îlot après rein (IAK) et de la greffe simultanée d'îlots et de rein (SIK) (n = 197). Les données du CITR ont identifié des facteurs qui prédisent l'atteinte et le maintien de l'indépendance à l'insuline comme l'âge du receveur supérieur à 35 ans, plus d'un demi-million d'équivalents d'îlots perfusés (IEQ), un indice de stimulation du glucose des îlots> 1,5, un traitement d'induction avec déplétion des lymphocytes T et TNF-α inhibiteur et entretien avec inhibiteur de la calcineurine et inhibition de mTOR. La combinaison de ces facteurs chez 60 receveurs a entraîné une indépendance stable à l'insuline après 5 ans chez 60 % des patients. L'âge du receveur, l'IEQ et le maintien de l'inhibiteur de la calcineurine (CNI) étaient également prédictifs des taux positifs de peptide C (≥0,3 ng/ml ; n=308) et d'HbA1c (<6,5 % ou chute ≥2 % ; n=530) et de l'âge et l'IEQ a prédit l'absence d'événements hypoglycémiques sévères (SHE) (> 90 % des patients à 5 ans). Autre indicateur d'amélioration de la procédure, le nombre d'événements indésirables a considérablement diminué au cours des 5 dernières années, avec 80 % d'absence d'événements indésirables.