I型糖尿病患者における膵島移植

1 型糖尿病 (T1D) は、膵島の自己免疫とそれに続く β 細胞の免疫破壊によって引き起こされます。 2015 年、国際糖尿病連合は、世界中で 3,600 万人が T1D に苦しんでいると報告しましたが、140 万人のアメリカ人が T1D を患っていると推定されています。 インスリン療法の導入以来、T1D 患者の平均余命は大幅に改善されましたが、失明や腎不全などの慢性合併症が生活の質を妨げており、先進国の医療制度に年間数十億ドルの負担がかかっています。 血糖値を厳密に管理することは、T1D の慢性合併症の発症を予防または進行を抑える最も効果的な方法です。 現在、そのような目標は、正確な血糖モニタリングを含む、複数回のインスリン注射からなる強化された治療レジメンで患者を治療することによって達成される可能性があります。 しかし、皮下インスリンの投与は、正常なβ細胞の拍動性インスリン分泌パターンを近似することはできず、主要な低血糖エピソードのリスクなしに正常な血糖値を達成することはめったにありません. さらに、集中的なインスリン療法は、選択された患者にのみ適しています。

膵臓移植は、低血糖イベントの発生率を増加させることなく、糖尿病合併症の進行を止めることができる代替治療法です。 残念なことに、通常は腎臓移植と同時に行われるこの処置は、罹患率が高く、死亡率が高い。 膵臓移植は、成功例では生活の質に重要な影響を与えるにもかかわらず、選択された患者に限定されることがよくあります。 これに関連して、膵島移植は代替治療ソリューションを提供し、低血糖のリスクなしにグルコース代謝を正常化し、全膵臓移植片の生命を脅かす可能性のある合併症を回避します。

膵島移植の臨床は過去 20 年間にわたって継続的に進歩しており、膵島の製造と臨床転帰が明らかに改善されているため、T1D 患者のインスリン産生が回復し、血糖不安定性が改善されています。 現在、この手順は主に、生命を脅かす重度の低血糖症の病歴と低血糖症の自覚がない患者に適応されており、膵島移植は短期的および長期的に非常に効果的です。 共同膵島移植レジストリ (CITR) からの最新の公開プレゼンテーションによると、1055 の同種膵島移植が、北米、ヨーロッパ、オーストラリア、および韓国の 50 の膵島移植センターによって報告されています。 これらの症例のうち、膵島移植単独が最も頻度の高い手順であり (n=858)、続いて腎臓後膵島 (IAK) および膵島と腎臓の同時移植 (SIK) (n=197) が続きました。 CITR データは、35 歳以上のレシピエント年齢、50 万を超える注入膵島当量 (IEQ)、1.5 を超える膵島グルコース刺激指数、T 細胞枯渇を伴う導入療法、および TNF-α として、インスリン非依存の達成と維持を予測する要因を特定しました。カルシニューリン阻害剤とmTOR阻害剤による阻害剤と維持。 60 人のレシピエントにおけるこれらの要因の組み合わせにより、患者の 60% で 5 年後に安定したインスリン非依存性が得られました。 レシピエントの年齢、IEQ、およびカルシニューリン阻害剤 (CNI) の維持も、陽性の C ペプチド レベル (≥0.3 ng/ml; n=308) および HbA1c (<6.5 % またはドロップ ≥2 %; n=530) および年齢の予測因子でした。およびIEQは、重度の低血糖イベント（SHE）の欠如を予測しました（5年で90％以上の患者）。 手順の改善のもう 1 つの指標として、過去 5 年間で有害事象の数が大幅に減少し、有害事象が 80% 発生しませんでした。