Przeszczep wysp trzustkowych u pacjentów z cukrzycą typu I

Cukrzyca typu 1 (T1D) jest spowodowana autoimmunizacją wysp trzustkowych, po której następuje immunologiczne zniszczenie komórek β. W 2015 roku Międzynarodowa Federacja Diabetologiczna podała, że ​​na całym świecie na T1D cierpi 36 milionów ludzi, podczas gdy szacuje się, że 1,4 miliona Amerykanów ma T1D. Chociaż oczekiwana długość życia pacjentów z cukrzycą typu 1 znacznie się poprawiła od czasu wprowadzenia insulinoterapii, przewlekłe powikłania, w tym ślepota i niewydolność nerek, obniżają jakość życia i stanowią wielomiliardowe roczne obciążenie systemu opieki zdrowotnej krajów uprzemysłowionych. Ścisła kontrola poziomu glukozy we krwi jest najskuteczniejszym sposobem zapobiegania wystąpieniu lub ograniczenia postępu przewlekłych powikłań T1D. Obecnie taki cel można osiągnąć stosując u pacjentów zintensyfikowaną terapię polegającą na wielokrotnych wstrzyknięciach insuliny, z dokładnym monitorowaniem glikemii. Jednak podskórne podawanie insuliny nigdy nie może zbliżyć się do pulsacyjnego wzorca wydzielania insuliny prawidłowych komórek β i rzadko prowadzi do uzyskania prawidłowego poziomu glukozy we krwi bez ryzyka poważnych epizodów hipoglikemii. Ponadto intensywna insulinoterapia jest odpowiednia tylko dla wybranych pacjentów.

Przeszczep trzustki jest alternatywną metodą leczenia, która może zatrzymać postęp powikłań cukrzycy bez zwiększania częstości występowania epizodów hipoglikemii. Niestety zabieg ten, zwykle wykonywany równocześnie z przeszczepem nerki, charakteryzuje się dużą chorobowością i znaczną śmiertelnością. Przeszczep trzustki, pomimo istotnego wpływu na jakość życia w przypadkach pomyślnych, jest często ograniczony do wybranych pacjentów. W tym kontekście przeszczep wysp trzustkowych oferuje alternatywne rozwiązanie terapeutyczne, normalizujące metabolizm glukozy bez ryzyka hipoglikemii i unikające potencjalnie zagrażających życiu powikłań przeszczepów całej trzustki.

Kliniczne przeszczepy wysepek trzustkowych stale się rozwijały w ciągu ostatnich dwóch dekad, z wyraźną poprawą w produkcji wysp trzustkowych i wynikami klinicznymi, w związku z czym przywracają produkcję insuliny i poprawiają niestabilność glikemii u pacjentów z T1D. Obecnie procedura jest wskazana przede wszystkim u pacjentów z zagrażającą życiu ciężką hipoglikemią i nieświadomością hipoglikemii w wywiadzie, u których przeszczep wysp trzustkowych okazał się wysoce skuteczny zarówno w perspektywie krótko-, jak i długoterminowej. Zgodnie z najnowszą publiczną prezentacją wspólnego rejestru przeszczepów wysepek (CITR), 50 ośrodków transplantacji wysepek w Ameryce Północnej, Europie, Australii i Korei Południowej zgłosiło 1055 allogenicznych przeszczepów wysepek. Spośród tych przypadków najczęstszym zabiegiem był sam przeszczep wysp trzustkowych (n=858), a następnie przeszczep wysp trzustkowych za nerką (IAK) oraz jednoczesne przeszczepienie wysp trzustkowych i nerek (SIK) (n=197). Dane CITR zidentyfikowały czynniki, które przewidują osiągnięcie i utrzymanie niezależności od insuliny jako wiek biorcy powyżej 35 lat, ponad pół miliona równoważników wysp trzustkowych (IEQ), wskaźnik stymulacji glukozą wysepek > 1,5, terapia indukcyjna z wyczerpaniem komórek T i TNF-α inhibitor i podtrzymanie za pomocą inhibitora kalcyneuryny i hamowania mTOR. Połączenie tych czynników u 60 biorców spowodowało stabilną niezależność od insuliny po 5 latach u 60% pacjentów. Wiek biorcy, IEQ i utrzymanie inhibitora kalcyneuryny (CNI) były również czynnikami prognostycznymi dodatnich poziomów peptydu C (≥0,3 ng/ml; n=308) i HbA1c (<6,5% lub spadek ≥2%; n=530) oraz wieku i IEQ przewidywany brak ciężkich zdarzeń hipoglikemicznych (SHE) (>90% pacjentów w wieku 5 lat). Kolejnym wskaźnikiem poprawy procedury jest znaczny spadek liczby zdarzeń niepożądanych w ciągu ostatnich 5 lat, przy czym u 80% pacjentów nie wystąpiły żadne zdarzenia niepożądane.