Трансплантация островков у пациентов с диабетом I типа

Диабет 1 типа (СД1) вызывается аутоиммунитетом островков с последующим иммунным разрушением β-клеток. В 2015 году Международная диабетическая федерация сообщила, что 36 миллионов человек страдают от СД1 во всем мире, в то время как, по оценкам, 1,4 миллиона американцев страдают СД1. Хотя ожидаемая продолжительность жизни пациентов с СД1 значительно улучшилась с момента введения инсулинотерапии, хронические осложнения, включая слепоту и почечную недостаточность, снижают качество жизни и представляют собой многомиллиардное ежегодное бремя для системы здравоохранения промышленно развитых стран. Поддержание уровня глюкозы в крови под жестким контролем представляет собой наиболее эффективный способ либо предотвратить возникновение, либо уменьшить прогрессирование хронических осложнений СД1. В настоящее время эта цель может быть достигнута путем лечения пациентов интенсивными схемами терапии, состоящими из многократных инъекций инсулина, которые включают точный контроль уровня глюкозы в крови. Тем не менее, подкожное введение инсулина никогда не может приблизиться к пульсирующему характеру секреции инсулина нормальными β-клетками и редко позволяет достичь нормального уровня глюкозы в крови без риска серьезных гипогликемических эпизодов. Кроме того, интенсивная инсулинотерапия подходит только для отдельных пациентов.

Трансплантация поджелудочной железы является альтернативным терапевтическим методом, который может остановить прогрессирование диабетических осложнений без увеличения частоты гипогликемических событий. К сожалению, эта процедура, обычно выполняемая одновременно с трансплантацией почки, имеет высокую заболеваемость и значительную смертность. Трансплантация поджелудочной железы, несмотря на значительное влияние на качество жизни в успешных случаях, часто ограничивается отдельными пациентами. В этом контексте трансплантация островков предлагает альтернативное решение для лечения, нормализующее метаболизм глюкозы без риска гипогликемии и позволяющее избежать потенциально опасных для жизни осложнений трансплантатов цельной поджелудочной железы.

Клиническая трансплантация островковых клеток постоянно развивалась в течение последних двух десятилетий с явными улучшениями в производстве островковых клеток и клинических результатах, поэтому восстанавливала выработку инсулина и уменьшала гликемическую нестабильность у пациентов с СД1. В настоящее время процедура в первую очередь показана пациентам с опасными для жизни тяжелыми гипогликемиями и гипогликемией в анамнезе, для которых трансплантация островковых клеток оказалась высокоэффективной как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. Согласно самой последней публичной презентации Совместного регистра трансплантатов островков (CITR), 50 центров трансплантации островков в Северной Америке, Европе, Австралии и Южной Корее сообщили о 1055 аллогенных трансплантациях островков. Из этих случаев самой частой процедурой была трансплантация островковых клеток (n = 858), за которой следовала трансплантация островковых клеток после почки (IAK) и одновременная трансплантация островковых клеток и почек (SIK) (n = 197). Данные CITR идентифицировали факторы, которые предсказывают достижение и сохранение независимости от инсулина, такие как возраст реципиента старше 35 лет, эквивалент более полумиллиона инфузированных островковых клеток (IEQ), индекс стимуляции островковой глюкозы > 1,5, индукционная терапия с истощением Т-клеток и TNF-α. ингибитор и поддерживающая терапия ингибитором кальциневрина и ингибитором mTOR. Сочетание этих факторов у 60 реципиентов привело к стойкой независимости от инсулина через 5 лет у 60 % пациентов. Возраст реципиента, IEQ и поддержание ингибитора кальциневрина (CNI) также были предикторами положительных уровней C-пептида (≥0,3 нг/мл; n=308) и HbA1c (<6,5% или падение ≥2%; n=530) и возраста. и IEQ предсказывали отсутствие тяжелых гипогликемических событий (SHE) (> 90 % пациентов через 5 лет). Другим показателем улучшения процедуры является значительное снижение количества побочных эффектов за последние 5 лет, при этом 80 % не имели каких-либо побочных эффектов.