Inseltransplantation bei Patienten mit Typ-I-Diabetes

Typ-1-Diabetes (T1D) wird durch Inselautoimmunität verursacht, gefolgt von einer Immunzerstörung der β-Zellen. Im Jahr 2015 berichtete die International Diabetes Federation, dass weltweit 36 ​​Millionen Menschen an T1D leiden, während schätzungsweise 1,4 Millionen Amerikaner an T1D leiden. Obwohl sich die Lebenserwartung von Patienten mit T1D seit der Einführung der Insulintherapie stark verbessert hat, beeinträchtigen chronische Komplikationen, einschließlich Erblindung und Nierenversagen, die Lebensqualität und stellen eine jährliche Belastung von mehreren Milliarden Dollar für das Gesundheitssystem der Industrieländer dar. Den Blutzuckerspiegel unter strenger Kontrolle zu halten, ist der effektivste Weg, entweder das Einsetzen oder das Fortschreiten der chronischen Komplikationen von T1D zu verhindern. Gegenwärtig kann ein solches Ziel erreicht werden, indem Patienten mit intensivierten Therapieplänen behandelt werden, die aus mehreren Insulininjektionen bestehen, die eine genaue Blutzuckerüberwachung beinhalten. Die Verabreichung von subkutanem Insulin kann sich jedoch niemals dem pulsierenden Insulinsekretionsmuster der normalen β-Zellen annähern und erreicht selten normale Blutzuckerspiegel ohne das Risiko schwerer hypoglykämischer Episoden. Zudem ist eine intensive Insulintherapie nur für ausgewählte Patienten geeignet.

Die Pankreastransplantation ist eine alternative therapeutische Modalität, die das Fortschreiten diabetischer Komplikationen stoppen kann, ohne das Auftreten hypoglykämischer Ereignisse zu erhöhen. Leider hat dieses Verfahren, das normalerweise gleichzeitig mit einer Nierentransplantation durchgeführt wird, eine hohe Morbidität und eine signifikante Sterblichkeitsrate. Die Transplantation der Bauchspeicheldrüse ist trotz eines wichtigen Einflusses auf die Lebensqualität in erfolgreichen Fällen oft auf ausgewählte Patienten beschränkt. In diesem Zusammenhang bietet die Inselzelltransplantation eine alternative Behandlungslösung, die den Glukosestoffwechsel ohne das Risiko einer Hypoglykämie normalisiert und die potenziell lebensbedrohlichen Komplikationen einer ganzen Bauchspeicheldrüsentransplantation vermeidet.

Die klinische Inselzelltransplantation hat sich in den letzten zwei Jahrzehnten kontinuierlich weiterentwickelt, mit deutlichen Verbesserungen bei der Inselherstellung und den klinischen Ergebnissen, wodurch die Insulinproduktion wiederhergestellt und die glykämische Instabilität bei Patienten mit T1D verbessert wird. Derzeit ist das Verfahren hauptsächlich für Patienten mit lebensbedrohlicher schwerer Hypoglykämie und Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung in der Vorgeschichte indiziert, bei denen die Inselzelltransplantation sowohl kurz- als auch langfristig hochwirksam war. Laut der jüngsten öffentlichen Präsentation des Collaborative Islet Transplant Registry (CITR) wurden 1055 allogene Inseltransplantationen von 50 Inseltransplantationszentren in Nordamerika, Europa, Australien und Südkorea gemeldet. Von diesen Fällen war die alleinige Inseltransplantation das häufigste Verfahren (n=858), gefolgt von Insel-nach-Niere (IAK) und simultaner Insel- und Nierentransplantation (SIK) (n=197). CITR-Daten haben Faktoren identifiziert, die das Erreichen und Aufrechterhalten der Insulinunabhängigkeit vorhersagen, wie das Alter des Empfängers über 35 Jahre, mehr als eine halbe Million infundiertes Inseläquivalent (IEQ), Inselzellen-Glukosestimulationsindex > 1,5, Induktionstherapie mit T-Zell-Depletion und TNF-α Inhibitor und Erhaltung mit Calcineurin-Inhibitor und mTOR-Hemmung. Die Kombination dieser Faktoren führte bei 60 Empfängern zu einer stabilen Insulinunabhängigkeit nach 5 Jahren bei 60 % der Patienten. Das Alter des Empfängers, IEQ und Calcineurin-Inhibitor (CNI)-Erhaltung waren ebenfalls prädiktiv für positive C-Peptid-Spiegel (≥ 0,3 ng/ml; n = 308) und HbA1c (< 6,5 % oder Abfall ≥ 2 %; n = 530) und Alter und IEQ prognostizierte die Abwesenheit schwerer hypoglykämischer Ereignisse (SHE) (> 90 % der Patienten nach 5 Jahren). Als weiterer Indikator für Verbesserungen des Verfahrens ist die Zahl der unerwünschten Ereignisse in den letzten 5 Jahren deutlich gesunken, 80 % sind frei von unerwünschten Ereignissen.