Øytransplantasjon hos pasienter med type I diabetes

Type 1 diabetes (T1D) er forårsaket av øyautoimmunitet etterfulgt av immunødeleggelse av β-cellene. I 2015 rapporterte International Diabetes Federation at 36 millioner mennesker lider av T1D globalt, mens det er anslått at 1,4 millioner amerikanere har T1D. Selv om forventet levealder for pasienter med T1D har blitt mye bedre siden introduksjonen av insulinbehandling, hemmer kroniske komplikasjoner, inkludert blindhet og nyresvikt, livskvaliteten og representerer en årlig belastning på flere milliarder dollar på helsevesenet i industrilandene. Å holde blodsukkernivået under tett kontroll er den mest effektive måten å enten forhindre utbruddet eller redusere progresjonen av kroniske komplikasjoner av T1D. For tiden kan et slikt mål oppnås ved å behandle pasienter med intensiverte terapiregimer som består av flere insulininjeksjoner, som involverer nøyaktig blodsukkermåling. Imidlertid kan administrering av subkutant insulin aldri tilnærme pulserende insulinsekretoriske mønstre for de normale β-cellene, og oppnår sjelden normale blodsukkernivåer uten risiko for alvorlige hypoglykemiske episoder. I tillegg er intensiv insulinbehandling kun egnet for utvalgte pasienter.

Bukspyttkjerteltransplantasjon er en alternativ terapeutisk modalitet som kan stoppe utviklingen av diabetiske komplikasjoner uten å øke forekomsten av hypoglykemiske hendelser. Dessverre har denne prosedyren, vanligvis utført samtidig med en nyretransplantasjon, høy sykelighet og en betydelig dødelighet. Pankreastransplantasjon, til tross for en viktig innvirkning på livskvaliteten i vellykkede tilfeller, er ofte begrenset til utvalgte pasienter. I denne sammenheng tilbyr øytransplantasjon og alternativ behandlingsløsning, normaliserer glukosemetabolismen uten risiko for hypoglykemi og unngår potensielt livstruende komplikasjoner av hele bukspyttkjerteltransplantasjoner.

Klinisk øytransplantasjon har kontinuerlig utviklet seg de siste to tiårene, med klare forbedringer i øyproduksjon og kliniske resultater, og gjenoppretter derfor insulinproduksjon og forbedrer glykemisk ustabilitet hos pasienter med T1D. Foreløpig er prosedyren primært indisert for pasienter med en historie med livstruende alvorlig hypoglykemi og hypoglykemi uvitende om hvilke øytransplantasjon har vært svært effektiv både på kort og lang sikt. I følge den siste offentlige presentasjonen fra det samarbeidende øytransplantasjonsregisteret (CITR), er 1055 allogene øytransplantasjoner rapportert av 50 øytransplantasjonssentre i Nord-Amerika, Europa, Australia og Sør-Korea. Av disse tilfellene var holmetransplantasjon alene den hyppigste prosedyren (n=858) etterfulgt av holme etter nyre (IAK) og samtidig holme- og nyretransplantasjon (SIK) (n=197). CITR-data har identifisert faktorer som forutsier oppnåelse og opprettholdelse av insulinuavhengighet som mottakeralder over 35 år, mer enn en halv million infuserte øyekvivalenter (IEQ), øyglukosestimuleringsindeks >1,5, induksjonsterapi med Tcell-utarming og TNF-α inhibitor og vedlikehold med calcineurin-hemmer og mTOR-hemming. Kombinasjonen av disse faktorene hos 60 mottakere resulterte i stabil insulinuavhengighet etter 5 år hos 60 % av pasientene. Mottakers alder, IEQ og vedlikehold av kalsineurinhemmere (CNI) var også prediktive for positive C-peptidnivåer (≥0,3 ng/ml; n=308) og HbA1c (<6,5 % eller fall ≥2 %; n=530) og alder og IEQ spådde fravær av alvorlige hypoglykemiske hendelser (SHE) (>90 % av pasientene etter 5 år). Som en annen indikator på forbedringer i prosedyren, har antallet uønskede hendelser falt betydelig de siste 5 årene, med 80 % fri for uønskede hendelser.