铂类耐药复发性卵巢癌患者的生物标志物驱动靶向治疗的综合研究（AMBITION）
2021年3月29日 更新者：Yonsei University
本研究是对铂耐药复发性卵巢癌患者进行生物标志物驱动靶向治疗的初步研究。 更具体地说，这是一项针对同源重组缺陷（HRD）+患者的随机、多中心、开放标签的 II 期研究，以及一项针对同源重组缺陷（HRD）-患者的生物标志物驱动的多臂 II 期研究。
这项研究将包括许多研究模块（子研究），每个模块都评估靶向药物在肿瘤表达与所研究分子相关的特定表型的患者中的抗肿瘤活性。
研究概览
地位
招聘中
条件
研究类型
介入性
注册 (预期的)
104
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jung-Yun Lee, MD, Ph.D
- 电话号码：82-2-2228-2246
- 邮箱：JUNGYUNLEE@yuhs.ac
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国、03080
- 招聘中
- Seoul National University Hospital
-
接触：
- Jae-Woen Kim, MD, Ph.D
- 电话号码：+82-2-2072-3511
- 邮箱：kjwksh@snu.ac.kr
-
首席研究员：
- Jae-Woen Kim, MD, Ph.D
-
Seoul、大韩民国、06351
- 招聘中
- Samsung Medical Center
-
接触：
- Byoung-Gie Kim, MD, Ph.D
- 电话号码：82-2-3410-3513
- 邮箱：bgkim@skku.edu
-
首席研究员：
- Byoung-Gie Kim, MD, Ph.D
-
Seoul、大韩民国、03722
- 招聘中
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
接触：
- Jung-Yun Lee
- 电话号码：82-2-2228-2230
- 邮箱：jungyunlee@yuhs.ac
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。
- 完成铂类化疗后 6 个月内出现疾病进展
- 谁接受了≥两线的化疗
- 在任何研究特定程序之前提供知情同意
- 进入研究时年满 20 岁的女性
- 体重>30kg
- 患者必须在研究治疗给药前 28 天内测量器官和骨髓功能正常，定义如下：1) 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL，并且在过去 28 天内没有输血，2) 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，3) 血小板计数 ≥ 100 x 109/L，4) 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，5) 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）≤ 3 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5x ULN，6) 患者必须使用 Cockcroft-Gault 估计肌酐清除率≥50 mL/min 的等式：估计的肌酐清除率 = (140-年龄 [年]) x 体重 (kg) (x F)a 血清肌酐 (mg/dL) x 72, 7) a 其中女性 F=0.85 和男性 F=1，8) 尿蛋白：肌酐比值 (UPC) ≤1 或 ≤2+ 蛋白尿连续两次检测间隔不少于 1 周。 试纸上有 2+ 蛋白尿的患者还必须有 2 个连续样本的 UPC <0.5。 9) 充分控制血压（收缩压（SBP）≤140 mmHg；舒张压（DBP）≤ 90mmHg）最多使用 3 种抗高血压药物。 在开始研究前 2 周内，患者的血压 (BP) 必须≤ 140/90 mmHg，由医疗专业人员在诊所测量。 强烈建议服用三种抗高血压药物的患者在研究期间由心脏病专家或初级保健医生进行随访以控制血压。 10) 充分控制甲状腺功能，无甲状腺功能障碍症状
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 患者的预期寿命必须≥ 16 周。
- 有生育能力的女性绝经后或非生育状态的证据：研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验阴性，并在第 1 天治疗前得到确认。 绝经后定义为：1) 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间，2) 50 岁以下女性的黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 水平处于绝经后范围，3) 辐射诱发最后一次月经 >1 年前进行卵巢切除术，4) 化疗引起的绝经，自上次月经间隔 >1 年，5) 绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查。
- 患者必须患有可评估的疾病 - 定义为以下之一：12.1 RECIST 1.1 可测量疾病或 12.2 可评估疾病（定义为放射影像学上的实体和囊性异常，不符合 RECIST 1.1 目标病变或腹水和/或胸腔积液的定义在 CA125 > 2 倍 ULN 的情况下，病理学证明与疾病相关）。
- 来自原发性癌症的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本必须可用于中央检测。 如果在入组前没有书面确认存档肿瘤样本的可用性，则患者不符合研究资格。 要包含在 i) 可选的探索性基因研究和 ii) 可选的生物标志物研究中，患者必须满足以下标准：1) 提供基因研究的知情同意书，2) 提供生物标志物研究的知情同意书
- 如果患者拒绝参加可选的探索性基因研究或可选的生物标志物研究，则患者不会受到惩罚或利益损失。 患者不会被排除在研究的其他方面之外。
排除标准：
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
- 本研究中的先前入组或随机分组
- 在过去 60 个月内参与过另一项使用研究产品的临床研究
- 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
- 以前接受过聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂（包括奥拉帕尼）、抗 PD-1、PD-L1、CTLA-4（包括度伐鲁单抗和曲美木单抗）的任何治疗。
- 过去 5 年内的其他恶性肿瘤，但以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS)、1 期、1 级子宫内膜癌或其他实体瘤，包括淋巴瘤（无骨髓受累）已治愈且无疾病证据 ≥ 5 年。 有局限性三阴性乳腺癌病史的患者可能符合条件，前提是他们在注册前三年以上完成了辅助化疗，并且患者没有复发或转移性疾病
- 24 小时内 2 个或更多时间点的静息心电图校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史
- 在研究治疗前 3 周内接受任何全身化疗或放疗（姑息性原因除外）的患者
- 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体） 研究药物首次给药前 ≤ 21 天 如果由于以下原因没有足够的洗脱时间药物的时间表或药代动力学 (PK) 特性，需要更长的洗脱期，经阿斯利康/MedImmune 和研究者同意
- 用于癌症治疗的任何同步化疗、IP、生物或激素疗法。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
- 研究药物首次给药后 4 周内超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗
- 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
- 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，对于其他药物为 3 周。
- 除脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值外，先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性：1) ≥ 2 级神经病变患者将在治疗后逐案评估咨询首席研究员。 2) 只有在与首席研究员协商后，才可以包括无法合理预期会因使用 durvalumab 或 tremelimumab 治疗而加重的不可逆毒性患者。
- 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病（MDS/AML）特征的患者。
- 有症状的不受控制的脑转移患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 只要在治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。 患有脊髓压迫症的患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：奥拉帕尼+西地尼布
奥拉帕尼+西地尼布联合治疗
|
西地尼布（30mg p.o. qd）+ Olaparib（200mg p.o. bid）直至疾病进展
|
|
实验性的：度伐单抗 + 奥拉帕尼
durvalumab + 奥拉帕尼联合治疗
|
Durvalumab（1500mg i.v.
从第 5 周第 1 天开始，每 4 周一次，最多 12 个月）+ 奥拉帕尼（300mg p.o. bid）直至疾病进展
|
|
实验性的：度伐单抗 + 化疗
durvalumab +化疗
|
Durvalumab（1500mg i.v. 每 4 周一次，最多 24 个月）+ 非铂类标准护理化疗（每周一次紫杉醇、拓扑替康或聚乙二醇化脂质体多柔比星 (PLD)，最多 6 个周期） 化疗方案： 每周紫杉醇 80mg/m2（每 4 周第 1、8、15、22 天），PLD（每 4 周第 1 天 40mg/m2），拓扑替康（每 4 周第 1、8、15 天 4mg/m2） |
|
实验性的：durvalumab + tremelimumab + 化疗
|
Durvalumab（1500mg i.v. 每 4 周一次，最多 24 个月）+ Tremelimumab（75mg i.v. 每 4 周一次，最多 4 剂）+ 非铂类标准化疗（每周一次紫杉醇、拓扑替康或聚乙二醇化脂质体多柔比星 (PLD)，最多 4 个周期） 化疗方案： 每周紫杉醇 80mg/m2（每 4 周第 1、8、15、22 天），PLD（每 4 周第 1 天 40mg/m2），拓扑替康（每 4 周第 1、8、15 天 4mg/m2） |
|
实验性的：durvalumab + tremelimumab + 紫杉醇
|
Durvalumab（1500mg i.v. 每 4 周一次，最多 24 个月）+ Tremelimumab（300mg i.v. 一次）+ 非铂类标准化疗（每周紫杉醇最多 4 个周期） 化疗方案： 每周紫杉醇 60mg/m2（每 4 周第 1、8、15 天） |
|
实验性的：durvalumab +化疗
|
Durvalumab（1500mg i.v. 每 4 周一次，最多 24 个月）+ 非铂类标准护理化疗（紫杉醇、拓扑替康或聚乙二醇化脂质体多柔比星 (PLD)，最多 4 个周期） 化疗方案： 每周紫杉醇 80mg/m2（每 4 周第 1、8、15、22 天），PLD（每 4 周第 1 天 40mg/m2），拓扑替康（每 4 周第 1、8、15 天 4mg/m2） |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
RECIST 1.1 的客观反应率
大体时间：治疗开始后 6 个月
|
该研究的主要终点是 RECIST 1.1 的客观反应率（时间范围：治疗开始后最多 6 个月）
|
治疗开始后 6 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
无进展生存期（PFS）
大体时间：长达 3 年
|
长达 3 年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：长达 3 年
|
长达 3 年
|
|
免疫相关反应标准
大体时间：长达 3 年
|
长达 3 年
|
|
反应持续时间
大体时间：长达 3 年
|
长达 3 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jung-Yun Lee, MD, Ph.D、Severance Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lee JY, Kim BG, Kim JW, Lee JB, Park E, Joung JG, Kim S, Choi CH, Kim HS; Korean Gynecologic Oncology Group (KGOG) investigators. Biomarker-guided targeted therapy in platinum-resistant ovarian cancer (AMBITION; KGOG 3045): a multicentre, open-label, five-arm, uncontrolled, umbrella trial. J Gynecol Oncol. 2022 Jul;33(4):e45. doi: 10.3802/jgo.2022.33.e45. Epub 2022 Mar 4.
- Lee JY, Yi JY, Kim HS, Lim J, Kim S, Nam BH, Kim HS, Kim JW, Choi CH, Kim BG; KGOG investigators. An umbrella study of biomarker-driven targeted therapy in patients with platinum-resistant recurrent ovarian cancer: a Korean Gynecologic Oncology Group study (KGOG 3045), AMBITION. Jpn J Clin Oncol. 2019 Aug 1;49(8):789-792. doi: 10.1093/jjco/hyz085.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月26日
初级完成 (预期的)
2022年9月1日
研究完成 (预期的)
2022年9月1日
研究注册日期
首次提交
2018年10月2日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月5日
首次发布 (实际的)
2018年10月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月29日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 4-2018-0749
- KCT0003283 (其他标识符：CRIS)
- KGOG3045 (其他标识符：KGOG)
- 2018-10-009 (其他标识符：Samsung Medical Center)
- 1810-035-977 (其他标识符：Seoul National Univ. Hosp)
- ESR-17-12678 (其他标识符：AstraZeneca)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
研究方案甚至原始数据将在研究人员进一步讨论后发布。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.