Sateenvarjotutkimus biomarkkereihin perustuvasta kohdennetusta hoidosta potilailla, joilla on platinaresistentti uusiutuva munasarjasyöpä (AMBITION)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistetut korkea-asteiset seroosit tai korkea-asteiset endometrioidiset munasarja-, primaariset vatsakalvo- tai munanjohdinsyövät.
• Sairauden eteneminen 6 kuukauden sisällä platinapohjaisen kemoterapian päättymisestä
• jotka olivat saaneet ≥ kaksi kemoterapiasarjaa
• Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Nainen 20 vuotta vanhempi opiskeluhetkellä
• Kehon paino > 30 kg
• Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista, kuten alla on määritelty: 1) Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana, 2) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, 3) Trombosyyttien määrä ≥ 100 x 109/l, 4) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), 5) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi) / (SGOT) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) ≤ 3 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN, 6) Potilaiden kreatiniinipuhdistuma on arvioitava Cockcroft-Gaultin avulla yhtälö ≥50 ml/min: Arvioitu kreatiniinipuhdistuma = (140-ikä [vuotiaat]) x paino (kg) (x F)a seerumin kreatiniini (mg/dl) x 72, 7) a jossa F = 0,85 naisilla ja F=1 miehillä, 8) Virtsan proteiini: kreatiniinisuhde (UPC) ≤1 TAI ≤2+ proteinuria kahdella peräkkäisellä mittatikulla vähintään 1 viikon välein. Potilailla, joilla on 2+ proteinuria mittatikkussa, on oltava myös UPC <0,5 kahdessa peräkkäisessä näytteessä. 9) Riittävästi hallittu verenpaine (systolinen verenpaine (SBP) ≤140 mmHg; diastolinen verenpaine (DBP) ≤ 90 mmHg) enintään 3 verenpainelääkkeellä. Lääkärin on mitattava potilaiden verenpaine (BP) ≤ 140/90 mmHg klinikalla 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista. On erittäin suositeltavaa, että potilaita, jotka käyttävät kolmea verenpainelääkettä, seurataan kardiologin tai perusterveydenhuollon lääkärin verenpaineen hallinnassa tutkimuksen aikana. 10) Riittävästi hallittu kilpirauhasen toiminta, ilman kilpirauhasen toimintahäiriön oireita
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa.
• Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1. Postmenopausaalisella tarkoitetaan: 1) kuukautisia vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, 2) luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot vaihdevuosien jälkeisellä alueella alle 50-vuotiailla naisilla, 3) säteilyn aiheuttamia munanpoisto, jossa viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten, 4) kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden välein viimeisistä kuukautisista, 5) kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
• Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.
• Potilailla on oltava arvioitava sairaus - määritä jokin seuraavista: 12.1 RECIST 1.1 mitattavissa oleva sairaus TAI, 12.2 Arvioitava sairaus (määritelty kiinteäksi ja kystiseksi poikkeavuudeksi röntgenkuvauksessa, jotka eivät täytä RECIST 1.1 -määritelmiä kohdevaurioille TAI askites ja/tai keuhkopussin askites jonka on patologisesti osoitettu liittyvän sairauteen) CA125-arvon ollessa > 2 kertaa ULN.
• Formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte primaarisesta syövästä on oltava saatavilla keskustestausta varten. Jos arkistoidun kasvainnäytteen saatavuudesta ei ole kirjallista vahvistusta ennen ilmoittautumista, potilas ei ole kelvollinen tutkimukseen. Jotta potilas voidaan sisällyttää i) valinnaiseen tutkivaan geenitutkimukseen ja ii) valinnaiseen biomarkkeritutkimukseen, potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit: 1) tietoisen suostumuksen antaminen geenitutkimukseen, 2) tietoisen suostumuksen antaminen biomarkkeritutkimukseen
• Jos potilas kieltäytyy osallistumasta valinnaiseen tutkivaan geenitutkimukseen tai valinnaiseen biomarkkeritutkimukseen, potilaalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Potilasta ei suljeta pois tutkimuksen muista näkökohdista.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
• Aikaisempi ilmoittautuminen tai satunnaistaminen tässä tutkimuksessa
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 60 kuukauden aikana
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Mikä tahansa aikaisempi hoito poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjillä (mukaan lukien olaparibi), anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4 (mukaan lukien durvalumabi ja tremelimumabi).
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet mukaan lukien lymfoomat (ilman luuytimen vaikutus) hoidettiin parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen. Potilaat, joilla on ollut paikallinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, voivat olla kelpoisia, jos he ovat saaneet adjuvanttikemoterapiansa yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
• Lepo-EKG korjatulla QT-välillä (QTc) > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
• Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet) ≤ 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta Jos riittävä huuhtoutumisaika ei ole tapahtunut johtuen aineen aikataulun tai farmakokinetiikka(PK) ominaisuudet, vaaditaan pidempi huuhtoutumisaika, kuten AstraZeneca/MedImmune ja tutkija ovat sopineet
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Sädehoito yli 30 % luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
• Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä: 1) Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti sen jälkeen, kun neuvottelemalla päätutkijan kanssa. 2) Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabi- tai tremelimumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta päätutkijan kanssa kuultuaan.
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai oireet, jotka viittaavat myelodysplastiseen oireyhtymään/akuuttiin myelooiseen leukemiaan (MDS/AML).
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.