백금 내성 재발성 난소암(AMBITION) 환자의 바이오마커 기반 표적 치료에 대한 uMbrella 연구

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 고급 장액성 또는 고급 자궁내막양 난소, 원발성 복막 또는 난관암.
• 백금 기반 화학 요법 완료 후 6개월 이내에 질병 진행
• 화학 요법을 2회 이상 받은 사람
• 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
• 연구 참가 당시 20세 이상인 여성
• 체중 >30kg
• 환자는 아래에 정의된 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다. 1) 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL, 2) 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 3) 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L, 4) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN), 5) 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타믹 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)) / 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제(SGPT)) ≤ 3 x 기관 정상 상한치(간 전이가 존재하지 않는 경우 ULN의 ≤ 5배여야 함, 6) 환자는 Cockcroft-Gault를 사용하여 크레아티닌 청소율을 추정해야 합니다. ≥50 mL/min의 방정식: 예상 크레아티닌 청소율 = (140세[세]) x 체중(kg) (x F)a 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72, 7) a 여기서 F=0.85는 여성 및 남성의 경우 F=1, 8) 요단백: 크레아티닌 비율(UPC) ≤1 또는 ≤2+ 단백뇨(1주일 이상 간격을 두고 채취한 2개의 연속 딥스틱). 계량봉에서 2+ 단백뇨가 있는 환자는 2개의 연속 샘플에서 UPC <0.5여야 합니다. 9) 최대 3가지 항고혈압제로 적절하게 조절된 혈압(수축기 혈압(SBP) ≤140mmHg; 확장기 혈압(DBP) ≤ 90mmHg). 환자는 연구 시작 전 2주 이내에 의료 전문가가 진료소에서 측정한 혈압(BP)이 ≤ 140/90 mmHg여야 합니다. 3가지 항고혈압제를 복용 중인 환자는 연구 중에 BP 관리를 위해 심장 전문의 또는 일차 진료 의사를 따라갈 것을 강력히 권장합니다. 10) 갑상샘 기능 장애의 증상 없이 적절하게 조절된 갑상샘 기능
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
• 가임기 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트 및 치료 1일 전에 확인됨. 폐경 후의 정의는 다음과 같습니다. 1) 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경, 2) 50세 미만 여성의 경우 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수준이 폐경 후 범위, 3) 방사선 유발 마지막 월경이 >1년 전인 난소 절제술, 4) 마지막 월경 이후 간격이 >1년인 화학 요법으로 인한 폐경, 5) 외과적 불임술(양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술)
• 환자는 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 환자는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다 - 다음 중 하나로 정의: 12.1 RECIST 1.1 측정 가능한 질병 또는 12.2 평가 가능한 질병(표적 병변 또는 복수 및/또는 흉막 삼출에 대한 RECIST 1.1 정의를 충족하지 않는 방사선 촬영에서 고형 및 낭성 이상으로 정의됨) CA125 > 2배 ULN의 설정에서 병리학적으로 질병과 관련된 것으로 입증되었습니다.
• 원발성 암의 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플을 중앙 검사에 사용할 수 있어야 합니다. 등록 전에 보관된 종양 샘플의 가용성에 대한 서면 확인이 없는 경우 환자는 연구에 적합하지 않습니다. i) 선택적 탐색적 유전 연구 및 ii) 선택적 바이오마커 연구에 포함되기 위해 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다. 1) 유전 연구에 대한 사전 동의 제공, 2) 바이오마커 연구에 대한 사전 동의 제공
• 환자가 선택적인 탐색적 유전 연구 또는 선택적인 바이오마커 연구에 참여하는 것을 거부하는 경우, 환자에게 불이익이나 혜택 손실이 없을 것입니다. 환자는 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
• 현재 연구에서 이전 등록 또는 무작위 배정
• 지난 60개월 동안 시험용 제품으로 다른 임상 연구에 참여
• 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
• 폴리 ADP 리보스 중합효소(PARP) 억제제(올라파립 포함), 항-PD-1, PD-L1, CTLA-4(두르발루맙 및 트레멜리무맙 포함)를 사용한 이전 치료.
• 다음을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내암종(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종 또는 림프종을 포함한 기타 고형 종양 골수 침범) ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료됨. 국소 삼중음성 유방암 병력이 있는 환자는 등록 전 3년 이상 보조 화학요법을 완료하고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 자격이 될 수 있습니다.
• 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 수정 QT 간격(QTc) > 470msec인 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력
• 연구 치료 전 3주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 투여를 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤21일 다음으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우 AstraZeneca/MedImmune과 조사자가 합의한 대로 제제의 일정 또는 약동학(PK) 특성에 따라 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE 2등급 이상: 1) 2등급 이상 신경병증 환자는 이후 사례별로 평가됩니다. 수석 연구원과의 상담. 2) durvalumab 또는 tremelimumab 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 주임 시험자와의 협의 후에만 포함될 수 있습니다.
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML)을 시사하는 특징이 있는 환자.
• 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.