プラチナ抵抗性再発卵巣がん患者におけるバイオマーカー主導の標的療法の包括的研究(AMBITION)

包含基準:

• -組織学的に確認された高悪性度の漿液性または高悪性度の類内膜の卵巣、原発性腹膜、または卵管がん。
• -プラチナベースの化学療法を完了してから6か月以内の疾患の進行
• 2ライン以上の化学療法を受けた者
• 研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供する
• 入学時に20歳以上の女性
• 体重 >30kg
• -患者は、以下に定義されるように、研究治療の投与前の28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります：1）ヘモグロビン≧10.0 g / dL、過去28日間輸血なし、2）絶対好中球数（ANC）≧ 1.5 x 109/L、3) 血小板数 ≥ 100 x 109/L、4) 総ビリルビン ≤ 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)、5) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）） 肝転移が存在しない限り、施設の正常上限の3倍以下。その場合、ULNの5倍以下でなければなりません。 ≥50 mL/min の式: 推定クレアチニン クリアランス = (140-年齢 [歳]) x 体重 (kg) (x F)a 血清クレアチニン (mg/dL) x 72, 7) a ここで、女性では F=0.85、男性の場合は F=1、8) 尿タンパク: クレアチニン比 (UPC) ≤1 または ≤2+ 1 週間以上間隔をあけて採取された 2 つの連続したディップスティックでのタンパク尿。 ディップスティックでタンパク尿が 2+ の患者は、2 つの連続したサンプルで UPC <0.5 でなければなりません。 9) 適切に管理された血圧 (収縮期血圧 (SBP) ≤140 mmHg; 拡張期血圧 (DBP) ≤ 90mmHg) 最大 3 つの降圧薬。 -患者は、血圧（BP）が140 / 90 mmHg以下でなければなりません 研究を開始する前の2週間以内に、医療専門家によって診療所で測定されました。 3つの降圧薬を服用している患者は、研究中のBPの管理のために心臓専門医またはプライマリケア医に従うことを強くお勧めします. 10) 甲状腺機能が適切に管理されており、甲状腺機能障害の症状がない
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません。
• -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。 閉経後は次のように定義されます: 1) 外因性ホルモン治療の中止後 1 年以上の無月経、2) 50 歳未満の女性の閉経後の範囲の黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル、3) 放射線誘発最後の月経が 1 年以上前の卵巣摘出術、4) 最後の月経から 1 年以上の間隔をあけた化学療法による閉経、5) 外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
• -患者は、治療を受けること、予定された訪問および検査を含む研究期間中、プロトコルを進んで順守することができます。
• 患者は評価可能な疾患を持っている必要があります-次のいずれかとして定義します: ULN の 2 倍以上の CA125 の設定で、疾患に関連していることが病理学的に証明されています)。
• 原発性がんからのホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプルは、中央検査に利用できる必要があります。 登録前にアーカイブされた腫瘍サンプルが利用可能であることの書面による確認がない場合、患者は研究に適格ではありません。 -i）オプションの探索的遺伝子研究およびii）オプションのバイオマーカー研究に含めるために、患者は次の基準を満たす必要があります：1）遺伝子研究のためのインフォームドコンセントの提供、2）バイオマーカー研究のためのインフォームドコンセントの提供
• 患者がオプションの探索的遺伝子研究またはオプションのバイオマーカー研究への参加を拒否した場合、患者に不利益や利益の損失はありません。 患者は、研究の他の側面から除外されません。

除外基準:

• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
• -本研究における以前の登録または無作為化
• -過去60か月間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
• -ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤（オラパリブを含む）、抗PD-1、PD-L1、CTLA-4（デュルバルマブおよびトレメリムマブを含む）による以前の治療。
• -過去5年以内の他の悪性腫瘍を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚癌、子宮頸部の上皮内癌、治癒的に治療された上皮内癌（DCIS）、ステージ1、グレード1の子宮内膜癌、またはリンパ腫を含むその他の固形腫瘍（骨髄浸潤) 5 年以上疾患の証拠がなく、根治的に治療されている。 限局性トリプルネガティブ乳がんの病歴を有する患者は、登録の 3 年以上前に補助化学療法を完了し、患者に再発性または転移性疾患がないことを条件に、適格となる可能性があります。
• -24時間以内の2つ以上の時点で補正QT間隔（QTc）> 470ミリ秒の安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴
• -全身化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）を受ける患者 研究治療の3週間前
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の21日以内 -十分なウォッシュアウト時間が原因で発生しなかった場合AstraZeneca/MedImmune と治験責任医師の合意に基づき、薬剤のスケジュールまたは薬物動態 (PK) 特性により、より長いウォッシュアウト期間が必要になります。
• -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
• -治験薬の初回投与から4週間以内に骨髄の30％以上または広い範囲の放射線を照射する放射線療法治療
• 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例. シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
• 既知の強さの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く: 1) グレード2以上の神経障害のある患者は、主任研究員との相談。 2) デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験責任医師との相談後にのみ含めることができます。
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、または骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病（MDS / AML）を示唆する特徴を有する患者。
• 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。