En paraplystudie av biomarkørdrevet målrettet terapi hos pasienter med platinaresistent tilbakevendende eggstokkreft (AMBISJON)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet høygradig serøs eller høygradig endometrioid ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft.
• Sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter fullført platinabasert kjemoterapi
• Som hadde fått ≥ to linjer med kjemoterapi
• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Kvinne 20 år eldre ved studiestart
• Kroppsvekt >30 kg
• Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor: 1) Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene, 2) Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, 3) Blodplateantall ≥ 100 x 109/L, 4) Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), 5) Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase) / (SGOT) Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvattransaminase (SGPT)) ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5x ULN, 6) Pasienter må ha kreatininclearance beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault ligning på ≥50 mL/min: Estimert kreatininclearance = (140-alder [år]) x vekt (kg) (x F)a serumkreatinin (mg/dL) x 72, 7) a hvor F=0,85 for kvinner og F=1 for menn, 8) Urinprotein: kreatininforhold (UPC) ≤1 ELLER ≤2+ proteinuri på to påfølgende peilestaver tatt med minst 1 ukes mellomrom. Pasienter med 2+ proteinuri på peilepinne må også ha UPC <0,5 på 2 påfølgende prøver. 9) Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk (SBP) ≤140 mmHg; diastolisk blodtrykk (DBP) ≤ 90mmHg) på maksimalt 3 antihypertensive medisiner. Pasienter må ha et blodtrykk (BP) på ≤ 140/90 mmHg tatt i klinikken av en lege innen 2 uker før studiestart. Det anbefales på det sterkeste at pasienter som bruker tre antihypertensive medisiner følges av en kardiolog eller en primærlege for behandling av BP under studien. 10) Tilstrekkelig kontrollert skjoldbruskkjertelfunksjon, uten symptomer på skjoldbruskdysfunksjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Pasienter må ha forventet levealder ≥ 16 uker.
• Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1. Postmenopausal er definert som: 1) Amenoréisk i 1 år eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger, 2) nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for kvinner under 50 år, 3) strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon >1 år siden, 4) kjemoterapiindusert overgangsalder med >1 års intervall siden siste menstruasjon, 5) kirurgisk sterilisering (bilateral oophorektomi eller hysterektomi)
• Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
• Pasienter må ha evaluerbar sykdom - definer som en av følgende: 12.1 RECIST 1.1 målbar sykdom ELLER, 12.2 Evaluerbar sykdom (definert som solide og cystiske abnormiteter på røntgenbilde som ikke oppfyller RECIST 1.1-definisjonene for mållesjoner ELLER ascites og/eller pleural effusjon som er patologisk påvist å være sykdomsrelatert) i en CA125 > 2 ganger ULN.
• Formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve fra primærkreften må være tilgjengelig for sentral testing. Hvis det ikke er skriftlig bekreftelse på tilgjengeligheten av en arkivert tumorprøve før registrering, er ikke pasienten kvalifisert for studien. For inkludering i i) den valgfrie utforskende genetiske forskningen og ii) den valgfrie biomarkørforskningen, må pasienter oppfylle følgende kriterier: 1) Gi informert samtykke for genetisk forskning, 2) Levering av informert samtykke for biomarkørforskning
• Hvis en pasient avslår å delta i den valgfrie utforskende genetiske forskningen eller den valgfrie biomarkørforskningen, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for pasienten. Pasienten vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
• Tidligere påmelding eller randomisering i denne studien
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 60 månedene
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Eventuell tidligere behandling med poly ADP-ribosepolymerase(PARP)-hemmer (inkludert olaparib), anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4 (inkludert durvalumab og tremelimumab).
• Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriekarsinom, eller andre solide svulster inkludert lymfomer (uten benmargspåvirkning) kurativt behandlet uten tegn på sykdom i ≥5 år. Pasienter med en historie med lokalisert trippel negativ brystkreft kan være kvalifisert, forutsatt at de fullførte adjuvant kjemoterapi mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Hvile-EKG med korrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
• Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 3 uker før studiebehandlingen
• Mottak av siste dose kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) ≤21 dager før første dose studiemedisin Dersom tilstrekkelig utvaskingstid ikke har oppstått pga. tidsplanen eller farmakokinetiske (PK) egenskaper til et middel, vil en lengre utvaskingsperiode være nødvendig, som avtalt av AstraZeneca/MedImmune og etterforskeren
• Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
• Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker.
• Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler.
• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grad ≥2 fra tidligere antikreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene: 1) Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med hovedetterforskeren. 2) Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab eller tremelimumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med hovedetterforskeren.
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi (MDS/AML).
• Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha fått definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager.