ADCT-601治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤研究

纳入标准：

1. 18 岁或以上的男性或女性患者。

2. 下列实体瘤恶性肿瘤之一的病理诊断在筛选时为局部晚期或转移：

   1. ER 阴性、部分反应 (PR) 阴性和 HER2 阴性的乳腺癌
   2. 大肠癌
   3. 食道癌
   4. 胃癌
   5. 头颈癌（鳞状细胞癌和鼻咽癌）
   6. 间皮瘤
   7. 非小细胞肺癌
   8. 卵巢癌
   9. 胰腺癌
   10. 软组织肉瘤
3. 患有复发或难治性疾病且已失败或不能耐受任何既定疗法的患者；或研究者认为没有其他治疗选择的人。
4. 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病。
5. 患者必须同意对肿瘤进行活检以进行研究生物标志物测试。
6. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态，0 比 1。

7. 在以下参数范围内筛选实验室值所定义的适当器官功能：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 103/µL（关闭生长因子至少 72 小时）
   2. 血小板计数 ≥100 x 103/µL 未输血
   3. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ谷氨酰转移酶（GGT）≤2.5×正常值上限（ULN）； ≤ 5 × ULN 如果肿瘤累及肝脏
   4. 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（患有已知吉尔伯特综合征的患者的总胆红素可能高达 ≤ 3 × ULN）
   5. 血肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或通过 Cockcroft 和 Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。
8. 对于有生育能力的女性，在开始研究药物 (C1D1) 之前 7 天内，β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验呈阴性。
9. 有生育能力的女性必须同意从给予知情同意之时起至最后一剂 ADCT-601 后至少 16 周内使用高效避孕方法。 有生育潜力女性伴侣的男性必须同意，从给予知情同意到患者接受最后一剂 ADCT-601 至少 16 周后，他们将使用高效的避孕方法。

排除标准：

1. 已知对治疗性抗体有 ≥ 3 级超敏反应史。
2. 除非黑色素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌、原位宫颈癌、乳腺原位导管癌或小叶癌以外的活动性第二原发性恶性肿瘤，或申办者的医疗监测员和研究者同意并记录的其他恶性肿瘤不应排除在外。
3. 活动性自身免疫性疾病，包括被认为是自身免疫起源的运动神经病和其他中枢神经系统 (CNS) 自身免疫性疾病。 患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症的患者允许入组，前提是可以避免触发因素.
4. 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的已知血清反应阳性且需要抗病毒治疗。
5. 史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症史。

6. 有症状的 CNS 转移或软脑膜疾病的证据（脑部 MRI 或先前记录的脑脊液细胞学检查）。

   如果最后一次治疗（全身抗癌治疗和/或局部放疗）在第 1 天前 ≥ 8 周完成，则允许先前治疗过的无症状 CNS 转移，但使用低剂量类固醇逐渐减少（即第 1 天高达 10 mg）除外如果逐渐减少，则允许连续 1 天）。 患有离散硬脑膜转移的患者符合条件。

7. 临床上显着的第三空间积液（即需要引流的腹水或需要引流或与呼吸急促相关的胸腔积液）。
8. 母乳喂养或怀孕。
9. 严重的合并症，包括但不限于未控制的高血压（血压 [BP] 反复≥ 160/100 mmHg）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（大于纽约心脏协会 II 级）、急性缺血的心电图证据、冠状动脉筛选前 6 个月内有血管成形术或心肌梗死、未控制的房性或室性心律失常、控制不佳的糖尿病或严重的慢性肺病。
10. 在研究药物 (C1D1) 开始前 14 天内进行过大手术、放疗、化疗或其他抗肿瘤治疗，除非申办者批准时间更短。
11. 在研究药物 (C1D1) 开始前 14 天内使用任何其他实验药物。
12. 开始研究药物 (C1D1) 后计划进行活疫苗接种。
13. 由于筛选前的先前治疗，未能从急性非血液学毒性（≤ 2 级神经病变或脱发）恢复到 ≤ 1 级（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 4.0 版）。
14. 先天性长 QT 综合征或筛查时校正的 QTcF 间期 > 480 毫秒（除非继发于起搏器或束支传导阻滞）。
15. 研究者判断会使患者不适合参与研究或使患者处于危险之中的任何其他重大医学疾病、异常或状况。