進行性固形腫瘍を治療するための ADCT-601 の安全性、忍容性、薬物動態、および抗腫瘍研究

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性の患者。

2. スクリーニング時に局所進行性または転移性である以下の固形腫瘍悪性腫瘍のいずれかの病理学的診断：

   1. ER陰性、部分奏効（PR）陰性、HER2陰性の乳がん
   2. 結腸直腸がん
   3. 食道がん
   4. 胃癌
   5. 頭頸部がん（扁平上皮がん、上咽頭がん）
   6. 中皮腫
   7. 非小細胞肺がん
   8. 卵巣がん
   9. 膵臓癌
   10. 軟部肉腫
3. 再発性または難治性の疾患を有し、確立された治療法が失敗したか、またはそれに耐えられない患者。または、治験責任医師の意見では、他の治療法が利用できない患者。
4. RECIST 1.1 に基づく測定可能な疾患。
5. 患者は研究バイオマーカー検査のための腫瘍の生検に同意する必要があります。
6. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス、0 ～ 1。

7. 以下のパラメーター内の検査値をスクリーニングすることによって定義される適切な臓器機能:

   1. 好中球絶対数 (ANC) ≥ 1.5 × 103/µL (成長因子を少なくとも 72 時間除去した場合)
   2. 輸血なしの血小板数 ≥100 x 103/µL
   3. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT) ≤ 2.5 × 正常値の上限 (ULN)。肝臓に腫瘍が関与している場合は、≤ 5 × ULN
   4. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (既知のギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが ≤ 3 × ULN になる可能性があります)
   5. 血中クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、または Cockcroft および Gault 方程式による計算クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min。
8. -妊娠の可能性のある女性を対象とした治験薬（C1D1）の開始前7日以内のβ-ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（β-HCG）妊娠検査が陰性である。
9. 妊娠の可能性のある女性は、インフォームド・コンセントを与えた時点から、ADCT-601 の最後の投与後少なくとも 16 週間まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、インフォームド・コンセントを与えた時点から、患者がADCT-601の最後の投与を受けてから少なくとも16週間後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要がある。

除外基準:

1. -治療用抗体に対するグレード3以上の過敏症の既知の病歴。
2. 非黒色腫皮膚がん、非転移性前立腺がん、上皮内子宮頸がん、乳房の上皮内乳管がんまたは小葉がん、または治験依頼者の医療モニターおよび治験責任医師が同意し文書化する他の悪性腫瘍以外の活動性の二次原発悪性腫瘍は、除外すべきではありません。
3. 活動性自己免疫疾患には、自己免疫起源と考えられる運動神経障害やその他の中枢神経系 (CNS) 自己免疫疾患が含まれます。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因がなくても再発が予想されない状態の患者は、誘因を回避できる場合に限り、登録が許可されます。 。
4. 血清陽性が判明しており、ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスに対する抗ウイルス療法を必要とする。
5. スティーブンス・ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症の病歴。

6. 症候性CNS転移または軟膜疾患の証拠（脳MRIまたは以前に記録された脳脊髄液細胞診）。

   以前に治療を受けた無症候性のCNS転移患者は、最後の治療（全身性抗がん療法および/または局所放射線療法）が1日目の8週間以上前に完了していれば許可されます（ただし、漸減中の低用量ステロイドの使用（つまり、当日最大10 mg））徐々に減少する場合は、1 日および連続した日数が許容されます)。 離散性硬膜転移のある患者が対象となります。

7. 臨床的に重大な第三空間体液の蓄積（すなわち、排液を必要とする腹水、または排液を必要とするか息切れを伴う胸水）。
8. 授乳中または妊娠中。
9. 重大な合併症（コントロール不良の高血圧（血圧[BP]が160/100 mmHg以上を繰り返す））、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII以上）、急性虚血の心電図的証拠、冠状動脈疾患などを含むがこれらに限定されない。スクリーニング前6か月以内の血管形成術または心筋梗塞、制御されていない心房または心室不整脈、制御不良の糖尿病、または重度の慢性肺疾患。
10. 治験薬（C1D1）開始前14日以内の大手術、放射線療法、化学療法、またはその他の抗腫瘍療法。ただし、治験依頼者によって承認された場合はそれより短い。
11. -治験薬（C1D1）の開始前14日以内の他の治験薬の使用。
12. 治験薬（C1D1）開始後に生ワクチン投与を計画。
13. -スクリーニング前の以前の治療により、急性非血液毒性（グレード2以下の神経障害または脱毛症）からグレード1以下（有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン4.0）まで回復できなかった。
14. 先天性QT延長症候群、またはスクリーニング時の修正QTcF間隔が480ミリ秒を超える（ペースメーカーまたは脚ブロックに続発する場合を除く）。
15. 治験責任医師の判断で、患者を研究参加に不適切にする、または患者を危険にさらす可能性のあるその他の重大な医学的疾患、異常、または状態。