Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumörstudie av ADCT-601 för att behandla avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Manlig eller kvinnlig patient som är 18 år eller äldre.

2. Patologisk diagnos av en av följande solida tumörmaligniteter som är lokalt avancerad eller metastaserad vid screening:

   1. Bröstcancer som är ER-negativ, partiell respons (PR) negativ och HER2-negativ
   2. Kolorektal cancer
   3. Cancer i matstrupen
   4. Magcancer
   5. Huvud- och halscancer (skivepitelcancer och nasofarynxcancer)
   6. Mesoteliom
   7. Icke-småcellig lungcancer
   8. Äggstockscancer
   9. Bukspottskörtelcancer
   10. Mjukvävnadssarkom
3. Patienter med återfall eller refraktär sjukdom som har misslyckats med eller är intoleranta mot någon etablerad behandling; eller för vilka inga andra behandlingsalternativ finns tillgängliga, enligt utredarens uppfattning.
4. Mätbar sjukdom per RECIST 1.1.
5. Patienten måste godkänna biopsi av tumören för testning av biomarkörer.
6. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus, 0 till 1.

7. Adekvat organfunktion enligt definitionen genom screening av laboratorievärden inom följande parametrar:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 103/µL (utanför tillväxtfaktorer minst 72 timmar)
   2. Trombocytantal ≥100 x 103/µL utan transfusion
   3. Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och gammaglutamyltransferas (GGT) ≤ 2,5 × den övre normalgränsen (ULN); ≤ 5 × ULN om det finns leverpåverkan med tumör
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (patienter med känt Gilberts syndrom kan ha ett totalt bilirubin upp till ≤ 3 × ULN)
   5. Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 mL/min enligt Cockcrofts och Gaults ekvation.
8. Negativt beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest inom 7 dagar före start av studieläkemedlet (C1D1) för fertila kvinnor.
9. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till minst 16 veckor efter den sista dosen av ADCT-601. Män med kvinnliga partners som är i fertil ålder måste gå med på att de kommer att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till minst 16 veckor efter att patienten fått sin sista dos av ADCT-601.

Exklusions kriterier:

1. Känd historia av ≥ grad 3 överkänslighet mot en terapeutisk antikropp.
2. Andra aktiva andra primära maligniteter än icke-melanom hudcancer, icke-metastaserande prostatacancer, in situ livmoderhalscancer, ductal eller lobulär cancer in situ i bröstet eller annan malignitet som sponsorns medicinska monitor och utredare är överens om och dokumenterar bör inte vara uteslutande.
3. Aktiv autoimmun sjukdom, inklusive motorneuropati som anses vara av autoimmunt ursprung och annan autoimmun sjukdom i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling, eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger, tillåts registreras, förutsatt att triggern kan undvikas .
4. Känd seropositiv och kräver antiviral terapi för humant immunbristvirus, hepatit B-virus eller hepatit C-virus.
5. Historik av Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys.

6. Symtomatiska CNS-metastaser eller tecken på leptomeningeal sjukdom (hjärn-MR eller tidigare dokumenterad cerebrospinalvätskacytologi).

   Tidigare behandlade asymtomatiska CNS-metastaser är tillåtna förutsatt att den sista behandlingen (systemisk anticancerterapi och/eller lokal strålbehandling) avslutades ≥ 8 veckor före dag 1 förutom användning av låg dos av steroider på en avsmalnande nivå (dvs. upp till 10 mg på dagen 1 och på varandra följande dagar är tillåtet om de trappas ned). Patienter med diskreta durala metastaser är berättigade.

7. Kliniskt signifikant vätskeansamling i tredje utrymmet (dvs ascites som kräver dränering eller pleurautgjutning som antingen kräver dränering eller är förknippad med andnöd).
8. Ammar eller gravid.
9. Signifikanta medicinska komorbiditeter, inklusive men inte begränsat till, okontrollerad hypertoni (blodtryck [BP] ≥ 160/100 mmHg upprepade gånger), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (större än New York Heart Association klass II), elektrokardiografiska tecken på akut ischemi, koronar angioplastik eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, okontrollerad förmaks- eller ventrikulär hjärtarytmi, dåligt kontrollerad diabetes eller allvarlig kronisk lungsjukdom.
10. Större operationer, strålbehandling, kemoterapi eller annan antineoplastisk behandling inom 14 dagar före start av studieläkemedlet (C1D1), förutom kortare om det godkänns av sponsorn.
11. Användning av något annat experimentellt läkemedel inom 14 dagar före start av studieläkemedlet (C1D1).
12. Planerad administrering av levande vaccin efter start av studieläkemedlet (C1D1).
13. Misslyckande att återhämta sig till grad ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.0) från akut icke-hematologisk toxicitet (grad ≤ 2 neuropati eller alopeci) på grund av tidigare behandling före screening.
14. Kongenitalt långt QT-syndrom eller ett korrigerat QTcF-intervall på > 480 ms vid screening (såvida det inte är sekundärt till pacemaker eller grenblock).
15. Alla andra betydande medicinska sjukdomar, abnormiteter eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för studiedeltagande eller utsätta patienten för risk.