Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumor van ADCT-601 voor de behandeling van gevorderde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt van 18 jaar of ouder.

2. Pathologische diagnose van een van de volgende maligniteiten van solide tumoren die lokaal gevorderd of gemetastaseerd is bij screening:

   1. Borstkanker die ER-negatief, partiële respons (PR)-negatief en HER2-negatief is
   2. Colorectale kanker
   3. Slokdarmkanker
   4. Maagkanker
   5. Hoofd-halskanker (plaveiselcelcarcinoom en nasofarynxcarcinoom)
   6. mesothelioom
   7. Niet-kleincellige longkanker
   8. Eierstokkanker
   9. Alvleesklierkanker
   10. Wekedelensarcomen
3. Patiënten met recidiverende of refractaire ziekte die niet hebben gefaald of intolerant zijn voor een gevestigde therapie; of voor wie naar het oordeel van de Onderzoeker geen andere behandeling mogelijk is.
4. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
5. De patiënt moet akkoord gaan met een biopsie van de tumor voor het testen van biomarkers in de studie.
6. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group, 0 tot 1.

7. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door screening van laboratoriumwaarden binnen de volgende parameters:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 103/µL (zonder groeifactoren ten minste 72 uur)
   2. Aantal bloedplaatjes ≥100 x 103/µL zonder transfusie
   3. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en gammaglutamyltransferase (GGT) ≤ 2,5 × de bovengrens van normaal (ULN); ≤ 5 × ULN als er sprake is van leverbetrokkenheid bij de tumor
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (patiënten met bekend syndroom van Gilbert kunnen een totaal bilirubine hebben tot ≤ 3 × ULN)
   5. Bloedcreatinine ≤ 1,5 × ULN of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min volgens de vergelijking van Cockcroft en Gault.
8. Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D1) voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment dat ze geïnformeerde toestemming hebben gegeven tot ten minste 16 weken na de laatste dosis ADCT-601. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen dat ze een zeer effectieve anticonceptiemethode zullen gebruiken vanaf het moment dat ze geïnformeerde toestemming hebben gegeven tot ten minste 16 weken nadat de patiënt zijn laatste dosis ADCT-601 heeft gekregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende voorgeschiedenis van ≥ Graad 3 overgevoeligheid voor een therapeutisch antilichaam.
2. Actieve tweede primaire maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker, ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst, of andere maligniteit waarover de medische monitor van de sponsor en de onderzoeker het eens zijn en die niet mogen worden uitgesloten.
3. Actieve auto-immuunziekte, waaronder motorische neuropathie die wordt beschouwd als auto-immuunziekte en andere auto-immuunziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven, op voorwaarde dat de trigger kan worden vermeden .
4. Bekend seropositief en waarvoor antivirale therapie nodig is voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus.
5. Geschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse.

6. Symptomatische CZS-metastasen of bewijs van leptomeningeale ziekte (hersen-MRI of eerder gedocumenteerde cerebrospinale vloeistofcytologie).

   Eerder behandelde asymptomatische CZS-metastasen zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de laatste behandeling (systemische antikankertherapie en/of lokale radiotherapie) ≥ 8 weken voorafgaand aan dag 1 werd afgerond, behalve het gebruik van een lage dosis steroïden die geleidelijk wordt afgebouwd (d.w.z. tot 10 mg op dag 1). 1 en opeenvolgende dagen is toegestaan ​​als het wordt afgebouwd). Patiënten met discrete durale metastasen komen in aanmerking.

7. Klinisch significante vochtophoping in de derde ruimte (dwz ascites die drainage vereist of pleurale effusie die drainage vereist of gepaard gaat met kortademigheid).
8. Borstvoeding of zwanger.
9. Significante medische comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk [BP] ≥ 160/100 mmHg herhaaldelijk), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (groter dan New York Heart Association klasse II), elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie, coronaire angioplastiek of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen, slecht gecontroleerde diabetes of ernstige chronische longziekte.
10. Grote operatie, radiotherapie, chemotherapie of andere antineoplastische therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D1), behalve korter indien goedgekeurd door de sponsor.
11. Gebruik van andere experimentele medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D1).
12. Geplande toediening van levend vaccin na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D1).
13. Niet herstellen tot graad ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 4.0) van acute niet-hematologische toxiciteit (graad ≤ 2 neuropathie of alopecia) als gevolg van eerdere therapie voorafgaand aan screening.
14. Congenitaal lang QT-syndroom of een gecorrigeerd QTcF-interval van > 480 ms bij screening (tenzij secundair aan een pacemaker of bundeltakblok).
15. Elke andere significante medische ziekte, afwijking of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of de patiënt in gevaar zou brengen.