Studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e antitumorale dell'ADCT-601 per il trattamento dei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Paziente maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni.

2. Diagnosi patologica di uno dei seguenti tumori maligni solidi localmente avanzati o metastatici allo screening:

   1. Cancro al seno che è ER negativo, risposta parziale (PR) negativa e HER2 negativo
   2. Cancro colorettale
   3. Cancro esofageo
   4. Tumore gastrico
   5. Tumore della testa e del collo (carcinoma a cellule squamose e carcinoma nasofaringeo)
   6. Mesotelioma
   7. Carcinoma polmonare non a piccole cellule
   8. Cancro ovarico
   9. Tumore del pancreas
   10. Sarcomi dei tessuti molli
3. Pazienti con malattia recidivante o refrattaria che hanno fallito o sono intolleranti a qualsiasi terapia stabilita; o per i quali non sono disponibili altre opzioni terapeutiche, a parere dello Sperimentatore.
4. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
5. Il paziente deve accettare la biopsia del tumore per il test dei biomarcatori dello studio.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group, da 0 a 1.

7. Adeguata funzione dell'organo come definita dallo screening dei valori di laboratorio entro i seguenti parametri:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 103/µL (senza fattori di crescita per almeno 72 ore)
   2. Conta piastrinica ≥100 x 103/µL senza trasfusione
   3. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e gamma glutamil transferasi (GGT) ≤ 2,5 × il limite superiore della norma (ULN); ≤ 5 × ULN se vi è coinvolgimento epatico con il tumore
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (i pazienti con sindrome di Gilbert nota possono avere una bilirubina totale fino a ≤ 3 × ULN)
   5. Creatinina ematica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min mediante l'equazione di Cockcroft e Gault.
8. Test di gravidanza negativo alla beta-gonadotropina corionica umana (β-HCG) entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (C1D1) per le donne in età fertile.
9. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento del consenso informato fino ad almeno 16 settimane dopo l'ultima dose di ADCT-601. Gli uomini con partner di sesso femminile in età fertile devono concordare che utilizzeranno un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento in cui danno il consenso informato fino ad almeno 16 settimane dopo che il paziente riceve la sua ultima dose di ADCT-601.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi nota di ipersensibilità di grado ≥ 3 a un anticorpo terapeutico.
2. Secondo tumore maligno primario attivo diverso da tumori cutanei diversi dal melanoma, carcinoma prostatico non metastatico, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella o altro tumore maligno che il monitor medico dello Sponsor e lo Sperimentatore concordano e documentano non devono essere esclusi.
3. Malattia autoimmune attiva, inclusa la neuropatia motoria considerata di origine autoimmune e altre malattie autoimmuni del sistema nervoso centrale (SNC). È consentito l'arruolamento di pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno, a condizione che il fattore scatenante possa essere evitato .
4. Sieropositivo noto e che richiede una terapia antivirale per il virus dell'immunodeficienza umana, il virus dell'epatite B o il virus dell'epatite C.
5. Storia di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica.

6. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale o evidenza di malattia leptomeningea (risonanza magnetica cerebrale o citologia del liquido cerebrospinale precedentemente documentata).

   Le metastasi asintomatiche del SNC trattate in precedenza sono consentite a condizione che l'ultimo trattamento (terapia antitumorale sistemica e/o radioterapia locale) sia stato completato ≥ 8 settimane prima del Giorno 1, ad eccezione dell'uso di basse dosi di steroidi a scalare (ossia, fino a 10 mg il Giorno 1 e giorni consecutivi è consentito se ridotto). Sono ammissibili i pazienti con metastasi durali discrete.

7. Accumulo clinicamente significativo di fluidi nel terzo spazio (ossia, ascite che richiede drenaggio o versamento pleurico che richiede drenaggio o è associato a respiro corto).
8. Allattamento o gravidanza.
9. Comorbidità mediche significative, incluse ma non limitate a, ipertensione incontrollata (pressione arteriosa [PA] ≥ 160/100 mmHg ripetutamente), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (superiore alla classe II della New York Heart Association), evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta, angioplastica o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening, aritmia cardiaca atriale o ventricolare non controllata, diabete scarsamente controllato o malattia polmonare cronica grave.
10. Chirurgia maggiore, radioterapia, chemioterapia o altra terapia antineoplastica entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (C1D1), eccetto periodi più brevi se approvati dallo Sponsor.
11. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (C1D1).
12. Somministrazione programmata di vaccino vivo dopo l'inizio del farmaco in studio (C1D1).
13. Mancato recupero al grado ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 4.0) da tossicità acuta non ematologica (neuropatia o alopecia di grado ≤ 2) a causa di una precedente terapia prima dello screening.
14. Sindrome congenita del QT lungo o intervallo QTcF corretto > 480 ms allo screening (a meno che non sia secondaria a pacemaker o blocco di branca).
15. Qualsiasi altra malattia medica significativa, anomalia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio o lo metterebbe a rischio.