Estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y antitumoral de ADCT-601 para tratar tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Paciente masculino o femenino de 18 años o más.

2. Diagnóstico anatomopatológico de uno de los siguientes tumores malignos de tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos en la selección:

   1. Cáncer de mama que es ER negativo, respuesta parcial (PR) negativa y HER2 negativa
   2. Cáncer colonrectal
   3. Cáncer de esófago
   4. Cáncer gástrico
   5. Cáncer de cabeza y cuello (carcinoma de células escamosas y carcinoma nasofaríngeo)
   6. mesotelioma
   7. Cáncer de pulmón de células no pequeñas
   8. Cáncer de ovarios
   9. Cáncer de páncreas
   10. Sarcomas de tejidos blandos
3. Pacientes con enfermedad recidivante o refractaria que han fallado o son intolerantes a cualquier terapia establecida; o para quienes no hay otras opciones de tratamiento disponibles, en opinión del Investigador.
4. Enfermedad medible según RECIST 1.1.
5. El paciente debe estar de acuerdo con la biopsia del tumor para la prueba de biomarcadores del estudio.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group, 0 a 1.

7. Función adecuada del órgano según lo definido por los valores de laboratorio de detección dentro de los siguientes parámetros:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 103/µL (sin factores de crecimiento al menos 72 horas)
   2. Recuento de plaquetas ≥100 x 103/µL sin transfusión
   3. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y gamma glutamil transferasa (GGT) ≤ 2,5 × el límite superior normal (ULN); ≤ 5 × ULN si hay compromiso hepático con tumor
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (los pacientes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener una bilirrubina total de hasta ≤ 3 × ULN)
   5. Creatinina en sangre ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft y Gault.
8. Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (C1D1) para mujeres en edad fértil.
9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 16 semanas después de la última dosis de ADCT-601. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar que utilizarán un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 16 semanas después de que el paciente reciba su última dosis de ADCT-601.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad de grado ≥ 3 a un anticuerpo terapéutico.
2. Segunda neoplasia maligna primaria activa que no sea cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal o lobulillar in situ de la mama u otra neoplasia maligna que el monitor médico del Patrocinador y el Investigador acuerden y documenten que no debe ser excluyente.
3. Enfermedad autoinmune activa, incluida la neuropatía motora considerada de origen autoinmune y otras enfermedades autoinmunes del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse, siempre que el desencadenante pueda evitarse. .
4. Seropositivo conocido y que requiere terapia antiviral para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
5. Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica.

6. Metástasis del SNC sintomáticas o evidencia de enfermedad leptomeníngea (resonancia magnética cerebral o citología del líquido cefalorraquídeo previamente documentada).

   Se permiten metástasis del SNC asintomáticas previamente tratadas siempre que el último tratamiento (terapia anticancerosa sistémica y/o radioterapia local) se haya completado ≥ 8 semanas antes del día 1, excepto el uso de dosis bajas de esteroides en forma gradual (es decir, hasta 10 mg el día 1 y días consecutivos es permisible si se reduce gradualmente). Los pacientes con metástasis durales discretas son elegibles.

7. Acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente significativa (es decir, ascitis que requiere drenaje o derrame pleural que requiere drenaje o está asociado con dificultad para respirar).
8. Lactancia o embarazo.
9. Comorbilidades médicas significativas, que incluyen, entre otras, hipertensión no controlada (presión arterial [PA] ≥ 160/100 mmHg repetidamente), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor que la clase II de la New York Heart Association), evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda, enfermedad coronaria angioplastia o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la selección, arritmia cardíaca auricular o ventricular no controlada, diabetes mal controlada o enfermedad pulmonar crónica grave.
10. Cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia u otra terapia antineoplásica dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (C1D1), excepto que sea más breve si lo aprueba el Patrocinador.
11. Uso de cualquier otro medicamento experimental dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (C1D1).
12. Administración planificada de vacunas vivas después de iniciar el fármaco del estudio (C1D1).
13. Fracaso en la recuperación a Grado ≤ 1 (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] versión 4.0) de toxicidad no hematológica aguda (neuropatía o alopecia de Grado ≤ 2) debido a la terapia previa antes de la selección.
14. Síndrome de QT largo congénito o un intervalo QTcF corregido de > 480 ms en la selección (a menos que sea secundario a marcapasos o bloqueo de rama).
15. Cualquier otra enfermedad, anomalía o condición médica importante que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apropiado para participar en el estudio o lo ponga en riesgo.