ADCT-601:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja kasvainten vastainen tutkimus pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttänyt mies- tai naispotilas.

2. Jommankumman seuraavista kiinteistä tuumoreista, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen seulonnassa, patologinen diagnoosi:

   1. Rintasyöpä, joka on ER-negatiivinen, osittainen vaste (PR) negatiivinen ja HER2-negatiivinen
   2. Peräsuolen syöpä
   3. Ruokatorven syöpä
   4. Mahasyöpä
   5. Pään ja kaulan syöpä (levyepiteelisyöpä ja nenänielun syöpä)
   6. Mesoteliooma
   7. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
   8. Munasarjasyöpä
   9. Haimasyöpä
   10. Pehmytkudossarkoomat
3. Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen sairaus ja jotka eivät ole epäonnistuneet tai eivät siedä mitään vakiintunutta hoitoa; tai joille ei ole tutkijan näkemyksen mukaan saatavilla muita hoitovaihtoehtoja.
4. Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1.
5. Potilaan on suostuttava kasvaimen biopsiaan tutkimusbiomarkkerin testausta varten.
6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila, 0–1.

7. Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seulomalla laboratorioarvot seuraavien parametrien puitteissa:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 103/µL (pois kasvutekijöistä vähintään 72 tuntia)
   2. Verihiutalemäärä ≥100 x 103/µL ilman verensiirtoa
   3. alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja gammaglutamyylitransferaasi (GGT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN); ≤ 5 × ULN, jos maksalla on osa kasvaimesta
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini voi olla jopa ≤ 3 × ULN)
   5. Veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä.
8. Negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen (C1D1) aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta aina vähintään 16 viikon ajan viimeisen ADCT-601-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten miesten on sopia, että he käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 16 viikon kuluttua siitä, kun potilas on saanut viimeisen ADCT-601-annoksensa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu ≥ asteen 3 yliherkkyys terapeuttiselle vasta-aineelle.
2. Aktiivinen toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä, ei-metastaattinen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä in situ tai lobulaarinen karsinooma tai muu pahanlaatuinen syöpä, josta sponsorin lääkärin tarkkailija ja tutkija ovat samaa mieltä ja jotka eivät saa olla poissulkevia.
3. Aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien motorinen neuropatia, jonka katsotaan olevan autoimmuuniperäinen, ja muu keskushermoston (CNS) autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua, mikäli laukaisinta voidaan välttää. .
4. Tunnettu seropositiivinen ja vaatii antiviraalista hoitoa ihmisen immuunikatovirukselle, hepatiitti B -virukselle tai hepatiitti C -virukselle.
5. Aiempi Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi.

6. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai merkkejä leptomeningeaalisesta sairaudesta (aivojen MRI tai aiemmin dokumentoitu aivo-selkäydinnesteen sytologia).

   Aiemmin hoidetut oireettomat keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja edellyttäen, että viimeinen hoito (systeeminen syövän vastainen hoito ja/tai paikallinen sädehoito) on saatu päätökseen ≥ 8 viikkoa ennen päivää 1 lukuun ottamatta pienen steroidiannoksen käyttöä pienennettynä (eli enintään 10 mg päivässä 1 ja peräkkäiset päivät ovat sallittuja, jos niitä pienennetään). Potilaat, joilla on erillisiä duraalimetastaaseja, ovat kelvollisia.

7. Kliinisesti merkittävä kolmannen tilan nesteen kerääntyminen (eli askites, joka vaatii vedenpoistoa tai keuhkopussin effuusio, joka vaatii tyhjennystä tai liittyy hengenahdistukseen).
8. Imetys tai raskaana oleva.
9. Merkittävät lääketieteelliset liitännäissairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon verenpainetauti (verenpaine [BP] ≥ 160/100 mmHg toistuvasti), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (suurempi kuin New York Heart Associationin luokka II), akuutin iskemian elektrokardiografinen näyttö, sepelvaltimotauti angioplastia tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, hallitsematon eteis- tai kammiorytmihäiriö, huonosti hallinnassa oleva diabetes tai vaikea krooninen keuhkosairaus.
10. Suuri leikkaus, sädehoito, kemoterapia tai muu antineoplastinen hoito 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen (C1D1) aloittamista, paitsi lyhyempi, jos sponsori hyväksyy.
11. Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (C1D1).
12. Suunniteltu elävän rokotteen antaminen tutkimuslääkkeen (C1D1) aloittamisen jälkeen.
13. Epäonnistuminen toipumaan asteeseen ≤ 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio 4.0) akuutista ei-hematologisesta toksisuudesta (Grased ≤ 2 neuropatia tai hiustenlähtö) aiemman hoidon vuoksi ennen seulontaa.
14. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QTcF-aika > 480 ms seulonnassa (ellei se ole toissijaista sydämentahdistimesta tai haarakatkosta).
15. Mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen sairaus, poikkeavuus tai tila, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen tai vaarantaisi potilaan.