Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antitumorstudie av ADCT-601 for å behandle avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mannlig eller kvinnelig pasient i alderen 18 år eller eldre.

2. Patologisk diagnose av en av følgende solide svulster som er lokalt avansert eller metastatisk ved screening:

   1. Brystkreft som er ER negativ, partiell respons (PR) negativ og HER2 negativ
   2. Tykktarmskreft
   3. Spiserørskreft
   4. Magekreft
   5. Hode- og nakkekreft (plateepitelkarsinom og nasofaryngealt karsinom)
   6. Mesothelioma
   7. Ikke-småcellet lungekreft
   8. Eggstokkreft
   9. Bukspyttkjertelkreft
   10. Mykvevssarkomer
3. Pasienter med residiverende eller refraktær sykdom som har sviktet, eller er intolerante overfor, enhver etablert terapi; eller for hvem ingen andre behandlingsalternativer er tilgjengelige, etter etterforskerens oppfatning.
4. Målbar sykdom per RECIST 1.1.
5. Pasienten må godta biopsi av svulsten for testing av biomarkør.
6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus, 0 til 1.

7. Tilstrekkelig organfunksjon som definert ved å screene laboratorieverdier innenfor følgende parametere:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 103/µL (av vekstfaktorer minst 72 timer)
   2. Blodplateantall ≥100 x 103/µL uten transfusjon
   3. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og gammaglutamyltransferase (GGT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); ≤ 5 × ULN hvis det er leverpåvirkning med svulst
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (pasienter med kjent Gilberts syndrom kan ha en total bilirubin opp til ≤ 3 × ULN)
   5. Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min ved Cockcroft- og Gault-ligningen.
8. Negativ beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest innen 7 dager før start av studiemedikamentet (C1D1) for kvinner i fertil alder.
9. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til minst 16 uker etter siste dose av ADCT-601. Menn med kvinnelige partnere som er i fertil alder må samtykke i at de vil bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til minst 16 uker etter at pasienten har mottatt sin siste dose ADCT-601.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie med ≥ grad 3 overfølsomhet overfor et terapeutisk antistoff.
2. Aktiv sekundær primær malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft, in situ livmorhalskreft, ductal eller lobulært karsinom in situ av brystet, eller annen malignitet som sponsorens medisinske monitor og etterforsker er enige om og dokumenterer, bør ikke være ekskluderende.
3. Aktiv autoimmun sykdom, inkludert motorisk nevropati som anses av autoimmun opprinnelse og annen autoimmun sykdom i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å registrere seg, forutsatt at triggeren kan unngås .
4. Kjent seropositiv og krever antiviral terapi for humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
5. Anamnese med Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse.

6. Symptomatiske CNS-metastaser eller tegn på leptomeningeal sykdom (hjerne-MR eller tidligere dokumentert cerebrospinalvæskecytologi).

   Tidligere behandlede asymptomatiske CNS-metastaser er tillatt forutsatt at den siste behandlingen (systemisk kreftbehandling og/eller lokal strålebehandling) ble fullført ≥ 8 uker før dag 1, bortsett fra bruk av lav dose steroider på en nedtrapping (dvs. opptil 10 mg på dag) 1 og påfølgende dager er tillatt hvis de trappes ned). Pasienter med diskrete durale metastaser er kvalifisert.

7. Klinisk signifikant væskeansamling i tredje rom (dvs. ascites som krever drenering eller pleural effusjon som enten krever drenering eller assosiert med kortpustethet).
8. Ammende eller gravid.
9. Signifikante medisinske komorbiditeter, inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon (blodtrykk [BP] ≥ 160/100 mmHg gjentatte ganger), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (større enn New York Heart Association klasse II), elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi, koronar angioplastikk eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, ukontrollert atriell eller ventrikulær hjertearytmi, dårlig kontrollert diabetes eller alvorlig kronisk lungesykdom.
10. Større kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi eller annen antineoplastisk terapi innen 14 dager før start av studiemedikamentet (C1D1), bortsett fra kortere hvis godkjent av sponsoren.
11. Bruk av andre eksperimentelle medisiner innen 14 dager før start av studiemedikamentet (C1D1).
12. Planlagt administrasjon av levende vaksine etter oppstart av studiemedisin (C1D1).
13. Unnlatelse av å komme seg til grad ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 4.0) fra akutt ikke-hematologisk toksisitet (grad ≤ 2 nevropati eller alopecia) på grunn av tidligere behandling før screening.
14. Kongenitalt langt QT-syndrom eller et korrigert QTcF-intervall på > 480 ms ved screening (med mindre sekundært til pacemaker eller grenblokk).
15. Enhver annen betydelig medisinsk sykdom, abnormitet eller tilstand som etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for studiedeltakelse eller sette pasienten i fare.