Исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевого действия ADCT-601 для лечения запущенных солидных опухолей

Критерии включения:

1. Пациент мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.

2. Патологоанатомический диагноз одной из следующих солидных злокачественных опухолей, которая является местно-распространенной или метастатической при скрининге:

   1. Рак молочной железы с отрицательным ER, отрицательным частичным ответом (PR) и отрицательным HER2
   2. Колоректальный рак
   3. Рак пищевода
   4. Рак желудка
   5. Рак головы и шеи (плоскоклеточный рак и рак носоглотки)
   6. мезотелиома
   7. Немелкоклеточный рак легкого
   8. Рак яичников
   9. Рак поджелудочной железы
   10. Саркомы мягких тканей
3. Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием, которые оказались неэффективными или не переносящими какую-либо установленную терапию; или для которых, по мнению Исследователя, нет других вариантов лечения.
4. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
5. Пациент должен дать согласие на биопсию опухоли для исследования биомаркеров.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы, от 0 до 1.

7. Адекватная функция органа, определяемая скринингом лабораторных показателей в пределах следующих параметров:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 103/мкл (отсутствие факторов роста не менее 72 часов)
   2. Количество тромбоцитов ≥100 x 103/мкл без переливания
   3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) ≤ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН); ≤ 5 × ВГН при поражении печени опухолью
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (пациенты с известным синдромом Жильбера могут иметь общий билирубин до ≤ 3 × ВГН)
   5. Креатинин крови ≤ 1,5 × ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по уравнению Кокрофта и Голта.
8. Отрицательный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата (C1D1) для женщин детородного возраста.
9. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции с момента предоставления информированного согласия и по крайней мере до 16 недель после последней дозы ADCT-601. Мужчины с партнершами, способными к деторождению, должны согласиться с тем, что они будут использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента предоставления информированного согласия и по крайней мере до 16 недель после того, как пациент получит последнюю дозу ADCT-601.

Критерий исключения:

1. Известная история гиперчувствительности ≥ 3 степени к терапевтическому антителу.
2. Активное второе первичное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы, рака шейки матки in situ, протоковой или лобулярной карциномы in situ молочной железы, или другое злокачественное новообразование, которое медицинский наблюдатель Спонсора и Исследователь согласуют и задокументируют, не должно быть исключением.
3. Активное аутоиммунное заболевание, включая моторную невропатию, считающуюся аутоиммунной, и другие аутоиммунные заболевания центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера, допускаются к участию, при условии, что триггера можно избежать. .
4. Известные серопозитивные и требующие противовирусной терапии вируса иммунодефицита человека, вируса гепатита В или вируса гепатита С.
5. Синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз в анамнезе.

6. Симптоматические метастазы в ЦНС или признаки лептоменингеального заболевания (МРТ головного мозга или ранее документированное цитологическое исследование спинномозговой жидкости).

   Ранее леченные бессимптомные метастазы в ЦНС разрешены при условии, что последнее лечение (системная противоопухолевая терапия и/или локальная лучевая терапия) было завершено за ≥ 8 недель до 1-го дня, за исключением использования низких доз стероидов при снижении дозы (т. е. до 10 мг в день). 1 и последующие дни допустимы, если они уменьшаются). Пациенты с дискретными метастазами в твердой мозговой оболочке имеют право на участие.

7. Клинически значимое скопление жидкости в третьем пространстве (т. е. асцит, требующий дренирования, или плевральный выпот, который либо требует дренирования, либо связан с одышкой).
8. Кормящая грудью или беременная.
9. Серьезные сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию (артериальное давление [АД] ≥ 160/100 мм рт. ст. повторно), нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность (выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), электрокардиографические признаки острой ишемии, коронарные ангиопластика или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, неконтролируемая предсердная или желудочковая сердечная аритмия, плохо контролируемый диабет или тяжелое хроническое заболевание легких.
10. Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиотерапия или другая противоопухолевая терапия в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата (C1D1), за исключением более короткого срока, если это одобрено Спонсором.
11. Использование любого другого экспериментального препарата в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата (C1D1).
12. Запланированное введение живой вакцины после начала приема исследуемого препарата (C1D1).
13. Неспособность восстановиться до степени ≤1 (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия 4.0) от острой негематологической токсичности (невропатия или алопеция степени ≤2) из-за предыдущей терапии до скрининга.
14. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или скорректированный интервал QTcF > 480 мс при скрининге (за исключением случаев вторичного по отношению к кардиостимулятору или блокаде ножек пучка Гиса).
15. Любое другое серьезное заболевание, отклонение от нормы или состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании или подвергнуть пациента риску.