Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové studie ADCT-601 k léčbě pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší.

2. Patologická diagnóza jedné z následujících malignit solidních nádorů, které jsou při screeningu lokálně pokročilé nebo metastatické:

   1. Rakovina prsu, která je ER negativní, částečná odpověď (PR) negativní a HER2 negativní
   2. Kolorektální rakovina
   3. Rakovina jícnu
   4. Rakovina žaludku
   5. Rakovina hlavy a krku (karcinom skvamózních buněk a karcinom nosohltanu)
   6. mezoteliom
   7. Nemalobuněčný karcinom plic
   8. Rakovina vaječníků
   9. Rakovina slinivky
   10. Sarkomy měkkých tkání
3. Pacienti s relabujícím nebo refrakterním onemocněním, u kterých selhala jakákoli zavedená terapie nebo ji netolerují; nebo pro které nejsou podle názoru zkoušejícího dostupné žádné jiné možnosti léčby.
4. Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.
5. Pacient musí souhlasit s biopsií nádoru pro testování biomarkerů studie.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group, 0 až 1.

7. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována screeningem laboratorních hodnot v rámci následujících parametrů:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 103/µl (bez růstových faktorů alespoň 72 hodin)
   2. Počet krevních destiček ≥100 x 103/µL bez transfuze
   3. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a gama glutamyltransferáza (GGT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN); ≤ 5 × ULN v případě postižení jater nádorem
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (pacienti se známým Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin až ≤ 3 × ULN)
   5. Kreatinin v krvi ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockcroftovy a Gaultovy rovnice.
8. Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) během 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku (C1D1) u žen ve fertilním věku.
9. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu až po dobu nejméně 16 týdnů po poslední dávce ADCT-601. Muži s partnerkami, které jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že budou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od udělení informovaného souhlasu až po dobu nejméně 16 týdnů poté, co pacientka dostane svou poslední dávku ADCT-601.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza přecitlivělosti ≥ 3. stupně na terapeutickou protilátku.
2. Aktivní druhá primární malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže, nemetastatická rakovina prostaty, in situ rakovina děložního čípku, duktální nebo lobulární karcinom in situ prsu nebo jiná malignita, se kterou se lékař sponzora a zkoušející dohodnou a zdokumentují, by neměly být vylučující.
3. Aktivní autoimunitní onemocnění, včetně motorické neuropatie autoimunitního původu a jiného autoimunitního onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že by se opakovaly při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat za předpokladu, že se lze spouštěči vyhnout .
4. Známý séropozitivní a vyžadující antivirovou terapii pro virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C.
5. Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza v anamnéze.

6. Symptomatické metastázy do CNS nebo známky leptomeningeálního onemocnění (MRI mozku nebo dříve dokumentovaná cytologie mozkomíšního moku).

   Dříve léčené asymptomatické metastázy do CNS jsou povoleny za předpokladu, že poslední léčba (systémová protinádorová léčba a/nebo lokální radioterapie) byla dokončena ≥ 8 týdnů před 1. dnem, s výjimkou použití nízké dávky steroidů s postupným snižováním (tj. do 10 mg v den 1 a po sobě jdoucí dny jsou přípustné, pokud se zužují). Vhodné jsou pacienti s diskrétními durálními metastázami.

7. Klinicky významná akumulace tekutin ve třetím prostoru (tj. ascites vyžadující drenáž nebo pleurální výpotek, který buď vyžaduje drenáž, nebo je spojen s dušností).
8. Kojící nebo těhotná.
9. Významné lékařské komorbidity, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze (krevní tlak [TK] ≥ 160/100 mmHg opakovaně), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (větší než New York Heart Association třída II), elektrokardiografický důkaz akutní ischemie, koronární angioplastika nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, nekontrolovaná síňová nebo ventrikulární srdeční arytmie, špatně kontrolovaný diabetes nebo těžké chronické plicní onemocnění.
10. Velký chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie nebo jiná antineoplastická terapie během 14 dnů před zahájením studie léku (C1D1), s výjimkou kratších, pokud to schválí sponzor.
11. Použití jakékoli jiné experimentální medikace během 14 dnů před zahájením studovaného léčiva (C1D1).
12. Plánované podání živé vakcíny po zahájení studie léku (C1D1).
13. Neschopnost zotavit se na stupeň ≤ 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 4.0) z akutní nehematologické toxicity (stupeň ≤ 2 neuropatie nebo alopecie) v důsledku předchozí terapie před screeningem.
14. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo korigovaný interval QTcF > 480 ms při screeningu (pokud není sekundární v důsledku blokády kardiostimulátoru nebo raménka raménka).
15. Jakékoli jiné závažné zdravotní onemocnění, abnormalita nebo stav, který by podle úsudku zkoušejícího učinil pacienta nevhodným pro účast ve studii nebo by jej vystavil riziku.